Estudio de Acalabrutinib y Tafasitamab en pacientes con LZM

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Diagnóstico confirmado histológicamente de MZL.
• Enfermedad refractaria o en primera o mayor recaída después de terapia sistémica previa.

• Enfermedad que necesita tratamiento que cumpla los siguientes criterios:

  • EMZL: linfoma sintomático o con otras indicaciones de tratamiento (progresión manifiesta, invasión profunda, enfermedad voluminosa, daño orgánico inminente, preferencia del paciente), enfermedad diseminada sintomática, contraindicaciones a RT, fracaso después de antibióticos o después de terapia local,
  • SMZL: presencia de esplenomegalia progresiva o sintomática y/o cualquier citopenia progresiva,
  • NMZL: síntomas B, deterioro de los recuentos sanguíneos periféricos debido a la infiltración del linfoma en la médula ósea, agrandamiento rápido de los ganglios linfáticos o compresión de órganos vitales por enfermedad voluminosa.
• Lesiones medibles o no medibles en las que, no obstante, la respuesta es evaluable por medios que no son de imagen (p. ej., infiltraciones gástricas o de la médula ósea).
• Etapa I-IV de Ann Arbor.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Edad ≥ 18 años.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y plaquetas ≥ 100.000/mm3, a menos que estas anomalías estén relacionadas con infiltración de la médula ósea o con hiperesplenismo.
• Función hepática, función renal y parámetros de coagulación adecuados
• Mujeres en edad fértil que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos, que no estén embarazadas ni amamantando y acepten no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y durante al menos 3 meses después de la última dosis de IMP.
• Hombres que aceptan no engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y durante al menos 3 meses después de la última dosis de IMP.
• Paciente capaz y dispuesto a tragar los medicamentos del ensayo como cápsula entera

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una neoplasia maligna previa y tratados con intención curativa, a menos que todos los tratamientos de esa neoplasia maligna se hayan completado al menos 2 años antes del registro y el paciente no tenga evidencia de enfermedad en el momento del registro. Menos de 2 años es aceptable para tumores malignos con bajo riesgo de recurrencia y/o sin recurrencia tardía.
• Cirugía mayor y cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al registro.
• Exposición previa a un inhibidor de BTK o terapia dirigida a CD19.
• Terapia con esteroides con intención antineoplásica.
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro y trastornos hemorrágicos conocidos
• Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.
• Enfermedades concomitantes que requieran tratamiento anticoagulante con warfarina o fenoprocumona u otros antagonistas de la vitamina K y pacientes tratados con doble antiagregante plaquetario. Pacientes en tratamiento con inhibidores del factor Xa (p. rivaroxabán, apixabán, edoxabán), inhibidores directos de la trombina (p. dabigatrán) HBPM, o agentes antiplaquetarios únicos (p. aspirina, clopidogrel) pueden incluirse, pero se debe informar adecuadamente sobre el riesgo potencial de sangrado.
• Síndrome de malabsorción u otra condición que imposibilite la vía de administración enteral.
• Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C crónica activa o virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso (iv).
• Fenómeno autoinmune activo, no controlado (anemia hemolítica autoinmune o inmuno. trombocitopenia) que requieren terapia con esteroides con > 20 mg diarios de dosis de prednisona o equivalente.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a cualquier componente de los fármacos del ensayo.
• Tratamiento concomitante con inductores o inhibidores potentes de CYP3A
• Tratamiento con inhibidores de la bomba de protones. Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración de IMP o pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y/o haría que el paciente no sea apto para su inscripción en el mismo. este juicio
• Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico