Studie zu Acalabrutinib und Tafasitamab bei MZL-Patienten

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Histologisch bestätigte Diagnose von MZL.
• Krankheit, die nach vorheriger systemischer Therapie refraktär ist oder sich in einem ersten oder größeren Rückfall befindet.

• Behandlungsbedürftige Erkrankung, die folgende Kriterien erfüllt:

  • EMZL: symptomatisches Lymphom oder mit anderen Behandlungsindikationen (offensichtliche Progression, tiefe Invasion, massive Erkrankung, drohende Organschädigung, Patientenpräferenz), symptomatische disseminierte Erkrankung, Kontraindikationen für RT, Versagen nach Antibiotika oder nach lokaler Therapie,
  • SMZL: Vorliegen einer progressiven oder symptomatischen Splenomegalie und/oder progressiver Zytopenien,
  • NMZL: B-Symptome, Verschlechterung des peripheren Blutbildes durch Lymphominfiltration des Knochenmarks, rasche Vergrößerung von Lymphknoten oder Kompression lebenswichtiger Organe durch voluminöse Erkrankung.
• Messbare oder nicht messbare Läsionen, bei denen das Ansprechen dennoch durch nicht-bildgebende Verfahren auswertbar ist (z. B. Magen- oder Knochenmarksinfiltrationen).
• Ann Arbor Stufe I-IV.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, es sei denn, diese Anomalien stehen im Zusammenhang mit Knochenmarkinfiltration oder Hypersplenismus.
• Angemessene Leberfunktion, Nierenfunktion und Gerinnungsparameter
• Frauen im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, nicht schwanger sind oder stillen und zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis nicht schwanger zu werden.
• Männer, die zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis kein Kind zu zeugen.
• Der Patient ist in der Lage und willens, die Studienmedikamente als ganze Kapsel zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer früheren Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, es sei denn, alle Behandlungen dieser Malignität wurden mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und der Patient hat bei der Registrierung keine Anzeichen einer Krankheit. Weniger als 2 Jahre sind akzeptabel für Malignome mit geringem Rezidivrisiko und/oder ohne spätes Rezidiv.
• Größere Operationen und systemische Krebsbehandlungen innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung.
• Vorherige Exposition gegenüber einem BTK-Inhibitor oder einer gegen CD19 gerichteten Therapie.
• Steroidtherapie für antineoplastische Zwecke.
• Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung und bekannte Blutungsstörungen
• Patienten mit einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte.
• Begleiterkrankungen, die eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Phenoprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten erfordern und Patienten, die mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung behandelt werden. Patienten, die mit Faktor-Xa-Inhibitoren behandelt werden (z. Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban), direkte Thrombininhibitoren (z. Dabigatran) LMWH oder einzelne Thrombozytenaggregationshemmer (z. Aspirin, Clopidogrel) können eingeschlossen werden, müssen jedoch über das potenzielle Blutungsrisiko informiert werden.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
• Aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive chronische Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine intravenöse (iv) antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Aktives, unkontrolliertes Autoimmunphänomen (autoimmune hämolytische Anämie oder immun. Thrombozytopenie), die eine Steroidtherapie mit einer täglichen Dosis von > 20 mg Prednison oder einem Äquivalent erfordern.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen Bestandteil der Studienmedikamente.
• Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren
• Behandlung mit Protonenpumpenhemmern. Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf Antazida umsteigen, können an dieser Studie teilnehmen.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der IMP-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden dieser Versuch.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie