Acalabrutinibin ja tafasitamabin tutkimus MZL-potilailla
Vaiheen II koe akalabrutinibistä yhdistelmänä tafasitamabin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu marginaalialueen lymfooma (MZL)
Tämä on monikeskustutkimus, joka on avoin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on aiemmin hoidettu marginaalialueen lymfooma.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida tafasitamabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä akalabrutinibin kanssa.
24 potilasta otetaan mukaan ja heitä hoidetaan 28 päivän välein akalabrutinibillä ja tafasitamabilla 24 syklin ajan.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta, jotka suoritetaan peräkkäin. Ensimmäinen osa on turvallisuusarviointi turvallisuustietojen arvioimiseksi, kun kuusi potilasta (jotka edustavat 25 % koko kohortista) on suorittanut ensimmäisen hoitojakson. Riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) antaa riippumattoman arvion tästä arvioinnista.
Toinen osa alkaa tämän arvioinnin tulosten jälkeen ja sisältää loput 18 potilasta. Tutkimuksen loppuarvioinnissa otetaan huomioon kuusi potilasta turvaajovaiheessa.
11–13 viikon välillä potilaat, joilla on osittainen tai täydellinen vaste (PR, CR), jatkavat hoitoa, kun taas potilaat, joilla on vakaa sairaus (SD), lopettavat sen. Kuitenkin SD-potilaat, jotka hyötyvät hoidosta, voivat jatkaa hoitoa tutkijan ja sponsorin välisen sopimuksen jälkeen.
Potilaat, jotka suorittavat 24 hoitosykliä, siirtyvät seurantavaiheeseen enintään 3 vuoden kuluttua potilaan viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (noin 5 vuotta hoidon aloittamisesta).
Potilaita, jotka keskeyttävät hoidon ennen sykliä 24 mistä tahansa syystä, seurataan enintään 3 vuoden ajan (6 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja vuosittain toisen ja kolmannen vuoden ajan) potilaan viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.
.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Marginaalivyöhykkeen B-solulymfoomat (MZL:t) käsittävät kolme erillistä kokonaisuutta: limakalvoon liittyvän lymfoidikudostyypin (MALT) lymfooman ekstranodalinen MZL (EMZL), pernan MZL (SMZL) ja solmukudos MZL (NMZL).
Yhdessä ne edustavat noin 5–15 % kaikista non-Hodgkin-lymfoomista.
MZL ovat yleensä indolentteja lymfoomia, joilla on suhteellisen pieni transformaatioriski. Käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot voivat johtaa vasteisiin, mutta taudin uusiutumista havaitaan usein. Potilaille, joilla on MZL ja uusiutuva sairaus alkuhoidon jälkeen, tällä hetkellä ei ole vakiintunutta standardihoitoa ja tarvitaan uusia hoitovaihtoehtoja ja hoitoyhdistelmiä.
Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan monoklonaalisen anti-CD19-vasta-aineen tafasitamabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä BTK-estäjän akalabrutinibin kanssa. B-lymfosyyttilinjaspesifinen pinta-antigeeni CD19 ekspressoituu laajasti ja homogeenisesti MZL:issä. Tämä tekee CD19:stä houkuttelevan kohteen MZL-potilaiden hoidossa, erityisesti niille, joille aikaisempi rituksimabia sisältävä hoito epäonnistui.
Toisaalta geneettiset ja immunogeneettiset tiedot viittaavat B-solureseptorisignalointiin MZL:ien keskeisenä onkogeenisenä reittinä. Yksittäisen ibrutinibin aktiivisuus MZL:issä on in vivo todiste siitä, että MZL:t ovat riippuvaisia BTK-ohjatusta signaloinnista ja että BCR-reitti on näiden lymfoomien haavoittuvuus.
Monoklonaalisen anti-CD19-vasta-aineen tafasitamabin ja BTK-estäjän akalabrutinibin turvallisuusprofiili viittaa siihen, että niiden yhdistelmä voidaan kehittää ilman suuria päällekkäisiä sivuvaikutuksia.
Ehdotettu tutkimus on prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa yhdistetään tafasitamabi ja akalabrutinibi potilailla, joilla on MZL (mukaan lukien EMZL, SMZL ja NMZL), joiden sairaus on refraktorinen aiemman systeemisen hoidon jälkeen tai jossa on ensimmäinen tai suurempi uusiutuminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Cà Granda-Ospedale Maggiore Policlinico
-
Novara, Italia
- Ospedale Maggiore della Carità
-
Ravenna, Italia, 48121
- AUSL Ravenna U.O. Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia
- Azienda Ospedaliera - IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Varese, Italia
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1190
- University of Wien
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Histologisesti vahvistettu MZL-diagnoosi.
- Tauti, joka ei kestä aiemman systeemisen hoidon jälkeen tai on ensimmäinen tai suurempi uusiutuminen.
Hoitoa tarvitseva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- EMZL: oireinen lymfooma tai muita hoitoaiheita (ilmeinen eteneminen, syvä invaasio, bulkkitauti, uhkaava elinvaurio, potilaan mieltymys), oireinen disseminoitunut sairaus, RT:n vasta-aiheet, epäonnistuminen antibioottien tai paikallishoidon jälkeen,
- SMZL: progressiivinen tai oireinen splenomegalia ja/tai mikä tahansa progressiivinen sytopenia,
- NMZL: B-oireet, perifeerisen verenkuvan heikkeneminen luuytimen lymfooman infiltraation vuoksi, imusolmukkeiden nopea suureneminen tai elintärkeiden elinten puristuminen bulkkisairauden vuoksi.
- Mitattavissa olevat tai ei-mitattavissa olevat leesiot, joissa vaste on kuitenkin arvioitavissa muilla kuin kuvantamismenetelmillä (esim. mahalaukun tai luuytimen infiltraatiot).
- Ann Arbor Vaihe I-IV.
- ECOG-suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, elleivät nämä poikkeavuudet liity luuytimen infiltraatioon tai hypersplenismiin.
- Riittävä maksan toiminta, munuaisten toiminta ja hyytymisparametrit
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana tai imettävät ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Miehet, jotka suostuvat olemaan synnyttämättä lasta koehoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Potilas pystyy ja haluaa niellä koelääkkeet kokonaisena kapselina
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, paitsi jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoidot on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta rekisteröinnin yhteydessä. Alle 2 vuotta hyväksytään pahanlaatuisille kasvaimille, joiden uusiutumisriski on alhainen ja/tai ilman myöhäistä uusiutumista.
- Suuri leikkaus ja mikä tahansa systeeminen syöpähoito 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi altistuminen BTK-estäjälle tai CD19-kohdistettuun hoitoon.
- Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen.
- Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
- Aivojen verisuonitauti tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä ja tunnetut verenvuotohäiriöt
- Potilaat, joilla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
- Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai fenoprokumonilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla, ja potilaat, joita hoidetaan kaksoisverihiutaleiden vastaisella hoidolla. Potilaat, joita hoidetaan tekijä Xa:n estäjillä (esim. rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani), suorat trombiinin estäjät (esim. dabigatraani) LMWH tai yksittäiset verihiutaleiden muodostumista estävät aineet (esim. aspiriini, klopidogreeli) voidaan sisällyttää, mutta heille on tiedotettava asianmukaisesti mahdollisesta verenvuotoriskistä.
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
- Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (iv) antimikrobista hoitoa.
- Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuniilmiö (autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuuni. trombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa > 20 mg:n vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa.
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai jollekin koelääkkeiden aineosalle.
- Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A:n indusoijilla tai estäjillä
- Hoito protonipumpun estäjillä. Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkittavien lääkevalmisteiden antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi rekisteröitäväksi tämä oikeudenkäynti.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tafasitamab ja Acalabrutinib
Acalabrutinibia annetaan jatkuvasti annoksella 100 mg kahdesti vuorokaudessa (vastaa 200 mg:n kokonaisvuorokausiannosta) kunkin syklin päivästä 1. päivään 28. päivään 24 syklin ajan. Tafasitamabia annetaan 12 mg/kg suonensisäisesti päivinä 1, 8, 15 ja 22 kolmen ensimmäisen syklin aikana. Sitten potilaat jatkavat hoitoa kiertoon 24 asti tafasitamabilla 12 mg/kg iv 1. päivänä |
200 mg jauhe liuottamista varten 5 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä
Muut nimet:
100 mg kovat gelatiinikapselit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen vasteen (CR) osuus parhaana vasteena hoitoon
Aikaikkuna: 11–13 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, jaksojen 6, 12, 18, 24 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
määritelty kansainvälisen pahanlaatuisen lymfooman tarkistetun vastekriteerin (Cheson et al 2014) mukaisesti.
Potilaille, joilla on SMZL, vaste määritellään Matutes et ai. 2008 ja mahalaukun lymfoomapotilailla histologinen vaste arvioidaan GELA-pisteytysjärjestelmän mukaisesti (Copie-Bergman et al 2003).
|
11–13 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, jaksojen 6, 12, 18, 24 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien määrä (AE)
Aikaikkuna: Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkestä 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen tai siihen asti, kunnes kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat hävinneet sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
|
Haittavaikutusten tyypin ja vakavuuden analyysi CTCAE v5.0:n mukaisesti ja suhde tutkimushoitoon
|
Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkestä 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen tai siihen asti, kunnes kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat hävinneet sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 11–13 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, jaksojen 6, 12, 18, 24 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
ORR määritellään PR:n ja CR:n summana, joka määritellään pahanlaatuisten lymfoomien tarkistettujen vastekriteerien (Cheson et al 2014), mahalaukun EMZL:n GELA-histologisen arviointijärjestelmän ja SMZL:n Matutes-kriteerien mukaisesti.
|
11–13 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, jaksojen 6, 12, 18, 24 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään 3 vuoden ajan viimeisestä hoitoannoksesta
|
PFS lasketaan ensimmäisestä IMP-annoksesta taudin etenemispäivään tai kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai sensuroidaan viimeisen seurantakäynnin päivämääränä sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin
|
Hoidon alkamispäivästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään 3 vuoden ajan viimeisestä hoitoannoksesta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivästä taudin etenemisen tai uusiutumisen tai kuoleman päivään 3 vuoden kuluttua viimeisestä hoitoannoksesta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun hoitovasteen ja taudin myöhemmän etenemisen tai uusiutumisen tai kuoleman välillä kansainvälisen pahanlaatuisen lymfooman tarkistetun vastekriteerin (Cheson et al 2014) mukaisesti.
|
Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivästä taudin etenemisen tai uusiutumisen tai kuoleman päivään 3 vuoden kuluttua viimeisestä hoitoannoksesta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, 3 vuoden ajan viimeisestä hoitoannoksesta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) lasketaan ensimmäisestä IMP-annoksesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai sensuroidaan viimeisen kontaktin päivämääränä sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin
|
Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, 3 vuoden ajan viimeisestä hoitoannoksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Anastasios Stathis, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, Switzerland
- Opintojen puheenjohtaja: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH
- Opintojen puheenjohtaja: Emanuele Zucca, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- acalabrutinib
- tafasitamab
Muut tutkimustunnusnumerot
- IELSG49
- 2019-004396-38 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .