MZL 환자에서 아칼라브루티닙 및 타파시타맙 연구
이전에 치료받은 변연부 림프종(MZL) 환자를 대상으로 타파시타맙과 아칼라브루티닙 병용요법의 II상 시험
이것은 이전에 치료받은 변연부 림프종 환자를 대상으로 한 다기관 오픈 라벨 II상 시험입니다.
이 연구의 목적은 아칼라브루티닙과 병용한 타파시타맙의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
24명의 환자가 등록되어 24주기 동안 아칼라브루티닙과 타파시타맙으로 28일마다 치료를 받을 것으로 예상됩니다.
이 연구는 순차적으로 수행되는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분은 6명의 환자(전체 코호트의 25%를 나타냄)가 첫 번째 치료 주기를 완료한 후 안전성 데이터를 평가하기 위한 안전성 시험입니다. 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 이 평가에 대한 독립적인 평가를 제공합니다.
두 번째 부분은 이 평가 결과 이후에 시작되며 나머지 18명의 환자를 포함합니다. 안전성 도입 단계의 6명의 환자가 연구의 최종 평가를 위해 고려될 것입니다.
11~13주 사이에 부분 또는 완전 반응(PR, CR)을 보이는 환자는 치료를 계속하고 안정 질환(SD)을 보이는 환자는 치료를 중단합니다. 그러나 요법으로 혜택을 받는 SD 환자는 조사자와 후원자 간의 합의 후 치료를 계속할 수 있습니다.
24주기의 치료를 완료한 환자는 환자의 마지막 연구 치료 용량으로부터 최대 3년(치료 시작 후 약 5년)까지 추적 관찰 단계에 들어갑니다.
어떤 이유로든 24주기 이전에 치료를 중단한 환자는 환자의 마지막 연구 치료 용량으로부터 최대 3년 동안(첫 해에는 6개월마다, 두 번째 및 세 번째 해에는 매년) 추적 관찰됩니다.
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연구 개요
상세 설명
변연부 B 세포 림프종(MZL)은 점막 관련 림프 조직 유형(MALT) 림프종의 결절외 MZL(EMZL), 비장 MZL(SMZL) 및 결절성 MZL(NMZL)의 세 가지 별개 개체로 구성됩니다.
이들은 함께 모든 비호지킨 림프종의 약 5%-15%를 나타냅니다.
MZL은 일반적으로 변형 위험이 상대적으로 낮은 무통성 림프종입니다. 사용 가능한 치료 옵션은 반응으로 이어질 수 있지만 질병 재발이 종종 관찰됩니다. MZL 환자 및 초기 치료 후 재발성 질병의 경우 현재 확립된 표준 요법이 없으며 새로운 치료 옵션 및 치료 조합이 필요합니다.
제안된 임상시험은 BTK 억제제 아칼라브루티닙과 병용한 항CD19 단일클론항체 타파시타맙의 안전성과 효능을 평가할 예정이다. B-림프구, 계통 특이적 표면 항원 CD19는 MZL에서 광범위하고 균일하게 발현됩니다. 이것은 CD19를 MZL 환자, 특히 이전의 리툭시맙 함유 요법에 실패한 환자의 치료를 위한 매력적인 표적으로 만듭니다.
한편, 유전 및 면역유전학적 데이터는 MZL의 주요 발암 경로로서 B 세포 수용체 신호를 가리킨다. MZL에서 단일 제제 이브루티닙의 활성은 MZL이 BTK 유도 신호 전달에 중독되어 있고 BCR 경로가 이러한 림프종의 취약성이라는 생체 내 증거입니다.
항 CD19 단일클론항체 타파시타맙과 BTK 억제제 아칼라브루티닙의 안전성 프로파일은 이들의 조합이 주요 중복 부작용 없이 개발될 수 있는 가능성을 나타냅니다.
제안된 임상시험은 MZL(EMZL, SMZL 및 NMZL 포함) 환자에서 타파시타맙과 아칼라브루티닙을 병용하는 전향적 다기관 임상시험으로, 이전 전신 요법 이후 첫 번째 또는 더 큰 재발에 불응성이거나 더 큰 재발이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
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Vienna, 오스트리아, 1190
- University of Wien
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Brescia, 이탈리아
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Milan, 이탈리아
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Cà Granda-Ospedale Maggiore Policlinico
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Novara, 이탈리아
- Ospedale Maggiore della Carità
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Ravenna, 이탈리아, 48121
- AUSL Ravenna U.O. Ematologia
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera - IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
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Varese, 이탈리아
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- MZL의 조직학적으로 확인된 진단.
- 이전의 전신 요법 후 첫 번째 또는 더 큰 재발에 불응하거나 재발한 질병.
다음 기준을 충족하는 치료가 필요한 질환:
- EMZL: 증상이 있는 림프종 또는 다른 치료 적응증이 있는 경우(명백한 진행, 깊은 침범, 부피가 큰 질병, 임박한 장기 손상, 환자 선호도), 증상이 있는 파종 질병, RT에 대한 금기, 항생제 후 또는 국소 요법 후 실패,
- SMZL: 진행성 또는 증상성 비장종대 및/또는 진행성 세포감소증의 존재,
- NMZL: B 증상, 골수의 림프종 침윤으로 인한 말초 혈구 수의 저하, 림프절의 급격한 비대 또는 부피가 큰 질병에 의한 중요 장기의 압박.
- 그럼에도 불구하고 비영상 수단(예: 위 또는 골수 침윤)으로 반응을 평가할 수 있는 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변.
- 앤아버 스테이지 I-IV.
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
- 연령 ≥ 18세.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.000/mm3 및 혈소판 ≥ 100.000/mm3, 이러한 이상이 골수 침윤 또는 비장 기능 항진과 관련되지 않는 한.
- 적절한 간 기능, 신장 기능 및 응고 매개변수
- 매우 효과적인 피임법을 사용하는 가임 여성으로서 임신 또는 수유 중이 아니며 시험 치료 기간 동안 및 마지막 IMP 투여 후 최소 3개월 동안 임신하지 않기로 동의한 여성.
- 시험 치료 중 및 마지막 IMP 투여 후 최소 3개월 동안 아이를 낳지 않기로 동의한 남성.
- 시험약을 캡슐 전체로 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있는 환자
제외 기준:
- 등록 전 최소 2년 전에 해당 악성 종양의 모든 치료가 완료되고 환자가 등록 시 질병의 증거가 없는 경우를 제외하고 이전에 악성 종양이 있고 치료 목적으로 치료받은 환자. 재발 위험이 낮거나 후기 재발이 없는 악성 종양의 경우 2년 미만이 허용됩니다.
- 등록 전 3주 이내의 대수술 및 모든 전신 항암 치료.
- BTK 억제제 또는 CD19 표적 요법에 대한 이전 노출.
- 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법.
- 중증 또는 조절되지 않는 심혈관 질환
- 등록 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 두개내 출혈의 병력 및 알려진 출혈 장애
- 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증(PML) 병력이 있는 환자.
- 와파린, 페노프로쿠몬 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요한 병발 질환 및 이중 항혈소판 요법으로 치료받은 환자. 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반, 에독사반), 직접 트롬빈 억제제(예: dabigatran) LMWH 또는 단일 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐)이 포함될 수 있지만 잠재적인 출혈 위험에 대해 적절히 알려야 합니다.
- 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
- 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 만성 C형 간염 또는 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(iv) 항균 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염.
- 능동적이고 조절되지 않는 자가면역 현상(자가면역 용혈성 빈혈 또는 면역. 혈소판감소증) 매일 > 20 mg의 프레드니손 용량 또는 이에 상응하는 용량의 스테로이드 요법이 필요한 경우.
- 시험 약물 또는 시험 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제와의 병용 치료
- 양성자 펌프 억제제로 치료. 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 기타 중증 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견으로 시험 참여 또는 IMP 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상 이 재판.
- 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타파시타맙 및 아칼라브루티닙
아칼라브루티닙은 24주기 동안 각 주기의 1일차부터 28일차까지 1일 2회 100mg(총 1일 투여량 200mg에 해당)의 용량으로 지속적으로 투여됩니다. Tafasitamab은 처음 3주기 동안 1, 8, 15 및 22일에 12 mg/kg 정맥 투여됩니다. 그런 다음 환자는 1일째 타파시타맙 12mg/kg 정맥주사로 24주기까지 치료를 계속합니다. |
주사용수 5ml와 재구성용 분말 200mg
다른 이름들:
100mg 경질 젤라틴 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 최상의 반응으로서 완전 반응(CR) 비율
기간: 치료 시작 후 11~13주 사이, 6, 12, 18, 24주기 종료 시(각 주기는 28일)
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악성 림프종에 대한 국제 개정 반응 기준(Cheson et al 2014)에 따라 정의됩니다.
SMZL 환자의 경우 반응은 Matutes et al. 2008 및 위 림프종 환자의 경우 조직학적 반응을 GELA 스코어링 시스템(Copie-Bergman et al 2003)에 따라 평가합니다.
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치료 시작 후 11~13주 사이, 6, 12, 18, 24주기 종료 시(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 응급 부작용(AE)의 수
기간: 정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 치료 중단 후 28일까지 또는 모든 치료 관련 AE가 해결될 때까지 중 더 늦은 시점.
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CTCAE v5.0에 따른 부작용의 유형 및 중증도 분석 및 연구 치료와의 관계
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정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 치료 중단 후 28일까지 또는 모든 치료 관련 AE가 해결될 때까지 중 더 늦은 시점.
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전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작 후 11~13주 사이, 6, 12, 18, 24주기 종료 시(각 주기는 28일)
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ORR은 위 EMZL에 대한 GELA 조직학적 등급 시스템 및 SMZL에 대한 Matutes 기준에 따라 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Cheson et al 2014)에 따라 정의된 PR + CR의 합으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 11~13주 사이, 6, 12, 18, 24주기 종료 시(각 주기는 28일)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작일부터 질병 진행일 또는 원인에 관계없이 사망한 날부터 마지막 치료 용량으로부터 3년까지
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PFS는 첫 번째 IMP 용량부터 질병 진행 날짜 또는 어떤 이유로든 사망 날짜까지 계산되거나 마지막 추적 방문 날짜 중 더 빠른 날짜에 중단됩니다.
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치료 시작일부터 질병 진행일 또는 원인에 관계없이 사망한 날부터 마지막 치료 용량으로부터 3년까지
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대응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 질병 진행 또는 재발 또는 사망 날짜까지 마지막 치료 용량으로부터 3년까지
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DOR은 악성 림프종에 대한 국제 개정 대응 기준(Cheson et al 2014)에 따라 요법에 대한 최초의 문서화된 반응과 후속 질병 진행 또는 재발 또는 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 질병 진행 또는 재발 또는 사망 날짜까지 마지막 치료 용량으로부터 3년까지
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작일부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지 마지막 치료 용량으로부터 3년까지
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전체 생존(OS)은 첫 번째 IMP 용량부터 어떤 이유로든 사망 날짜까지 또는 마지막 접촉 날짜 중 더 빠른 날짜에 중단될 때까지 계산됩니다.
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치료 시작일부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지 마지막 치료 용량으로부터 3년까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Anastasios Stathis, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, Switzerland
- 연구 의자: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH
- 연구 의자: Emanuele Zucca, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IELSG49
- 2019-004396-38 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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