Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Acalabrutinib en Tafasitamab bij MZL-patiënten

31 maart 2026 bijgewerkt door: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Fase II-studie van acalabrutinib in combinatie met tafasitamab bij patiënten met eerder behandelde marginale zone-lymfomen (MZL)

Dit is een open-label fase II-studie in meerdere centra bij patiënten met eerder behandelde lymfomen in de marginale zone.

Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van tafasitamab in combinatie met acalabrutinib.

Naar verwachting zullen vierentwintig patiënten worden ingeschreven en elke 28 dagen worden behandeld met acalabrutinib en tafasitamab gedurende 24 cycli.

Het onderzoek bestaat uit twee delen, die achtereenvolgens worden uitgevoerd. Het eerste deel is een veiligheidsinloop om de veiligheidsgegevens te evalueren zodra 6 patiënten (die 25% van het totale cohort vertegenwoordigen) de eerste behandelingscyclus hebben voltooid. Een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) zal deze evaluatie onafhankelijk beoordelen.

Het tweede deel begint na de uitkomst van deze evaluatie en omvat de resterende 18 patiënten. De 6 patiënten van de veiligheidsinloopfase komen in aanmerking voor de eindevaluatie van de studie.

Tussen 11 en 13 weken zullen patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons (PR, CR) vertonen de behandeling voortzetten, terwijl patiënten met een stabiele ziekte (SD) de behandeling zullen staken. Echter, patiënten met SD die baat hebben bij therapie mogen verder behandeld worden, na overeenstemming tussen de Onderzoeker en de Sponsor.

Patiënten die de 24 behandelingscycli voltooien, gaan de follow-upfase in tot 3 jaar na de laatste behandeldosis van de patiënt (ongeveer 5 jaar vanaf het begin van de behandeling).

Patiënten die om welke reden dan ook stoppen met de behandeling vóór cyclus 24, zullen gedurende maximaal 3 jaar worden gevolgd (elke 6 maanden gedurende het eerste jaar en jaarlijks gedurende het tweede en derde jaar) vanaf de laatste studiebehandelingsdosis van de patiënt.

.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Marginale zone B-cellymfomen (MZL's) omvatten drie verschillende entiteiten: extranodale MZL (EMZL) van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefseltype (MALT) lymfoom, milt MZL (SMZL) en nodale MZL (NMZL).

Samen vertegenwoordigen ze ongeveer 5% -15% van alle non-Hodgkin-lymfomen.

MZL zijn over het algemeen indolente lymfomen met een relatief laag risico op transformatie. De beschikbare behandelingsopties kunnen tot reacties leiden, maar herhaling van de ziekte wordt vaak waargenomen. Voor patiënten met MZL en recidiverende ziekte na initiële behandeling is er momenteel geen gevestigde standaardtherapie en zijn nieuwe behandelingsopties en behandelingscombinaties nodig.

De voorgestelde studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van het anti-CD19 monoklonale antilichaam tafasitamab in combinatie met de BTK-remmer acalabrutinib. Het B-lymfocyt, lineage-specifiek oppervlakte-antigeen CD19 wordt breed en homogeen tot expressie gebracht in MZL's. Dit maakt CD19 een aantrekkelijk doelwit voor de behandeling van MZL-patiënten, in het bijzonder degenen bij wie een eerder rituximab-bevattend regime faalde.

Aan de andere kant wijzen genetische en immunogenetische gegevens op B-celreceptorsignalering als een belangrijke oncogene route van MZL's. De activiteit van single-agent ibrutinib in MZL's is een in vivo bewijs dat MZL's verslaafd zijn aan BTK-gestuurde signalering en dat de BCR-route een kwetsbaarheid is van deze lymfomen.

Het veiligheidsprofiel van het anti-CD19 monoklonale antilichaam tafasitamab en van de BTK-remmer acalabrutinib wijzen op de mogelijkheid dat hun combinatie ontwikkeld kan worden zonder grote overlappende bijwerkingen.

Het voorgestelde onderzoek is een prospectief onderzoek in meerdere centra waarin tafasitamab en acalabrutinib worden gecombineerd bij patiënten met MZL (waaronder EMZL, SMZL en NMZL) met een ziekte die ongevoelig is voor of een eerste of grotere terugval heeft na eerdere systemische therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Brescia, Italië
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italië
        • Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italië
        • Fondazione IRCCS Cà Granda-Ospedale Maggiore Policlinico
      • Novara, Italië
        • Ospedale Maggiore della Carità
      • Ravenna, Italië, 48121
        • AUSL Ravenna U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Italië
        • Azienda Ospedaliera - IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Varese, Italië
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1190
        • University of Wien
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Histologisch bevestigde diagnose van MZL.
  • Ziekte ongevoelig voor of in eerste of grotere terugval na eerdere systemische therapie.

  • Behoefte aan behandeling ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

    • EMZL: symptomatisch lymfoom of met andere behandelingsindicaties (openlijke progressie, diepe invasie, omvangrijke ziekte, dreigende orgaanschade, voorkeur van de patiënt), symptomatische gedissemineerde ziekte, contra-indicaties voor RT, falen na antibiotica of na lokale therapie,
    • SMZL: aanwezigheid van progressieve of symptomatische splenomegalie en/of progressieve cytopenieën,
    • NMZL: B-symptomen, verslechtering van het perifere bloedbeeld als gevolg van lymfoominfiltratie van het beenmerg, snelle vergroting van de lymfeklieren of compressie van vitale organen door omvangrijke ziekte.
  • Meetbare of niet-meetbare laesies waarbij de respons niettemin evalueerbaar is met niet-beeldvormende middelen (bijv. maag- of beenmerginfiltraties).
  • Ann Arbor Fase I-IV.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, tenzij deze afwijkingen verband houden met beenmerginfiltratie of hypersplenisme.
  • Adequate leverfunctie, nierfunctie en stollingsparameters
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zeer effectieve anticonceptie gebruiken, niet zwanger zijn of borstvoeding geven en ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste IMP-dosis.
  • Mannen die ermee instemmen geen kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste IMP-dosis.
  • Patiënt in staat en bereid om proefgeneesmiddelen als hele capsule door te slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een eerdere maligniteit die met curatieve intentie zijn behandeld, tenzij alle behandelingen van die maligniteit ten minste 2 jaar voor registratie zijn voltooid en de patiënt bij registratie geen tekenen van ziekte heeft. Minder dan 2 jaar is acceptabel voor maligniteiten met een laag risico op recidief en/of geen laat recidief.
  • Grote operaties en eventuele systemische antikankerbehandelingen binnen 3 weken voorafgaand aan de registratie.
  • Voorafgaande blootstelling aan een BTK-remmer of CD19-gerichte therapie.
  • Steroïde therapie voor antineoplastische intentie.
  • Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie en bekende bloedingsstoornissen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
  • Gelijktijdige ziekten die antistollingstherapie met warfarine of fenoprocoumon of andere vitamine K-antagonisten vereisen en patiënten die worden behandeld met dubbele anti-bloedplaatjestherapie. Patiënten die worden behandeld met factor Xa-remmers (bijv. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), directe trombineremmers (bijv. dabigatran) LMWH, of enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, clopidogrel) kunnen worden opgenomen, maar moeten goed worden geïnformeerd over het mogelijke risico op bloedingen.
  • Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert.
  • Actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die een intraveneuze (iv) antimicrobiële behandeling vereist.
  • Actief, ongecontroleerd auto-immuunverschijnsel (auto-immuun hemolytische anemie of immuun. trombocytopenie) waarvoor een behandeling met steroïden nodig is met > 20 mg prednison per dag of equivalent.
  • Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of voor een van de bestanddelen van de proefgeneesmiddelen.
  • Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A-inductoren of -remmers
  • Behandeling met protonpompremmers. Onderwerpen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van IMP's kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit proces.
  • Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tafasitamab en Acalabrutinib

Acalabrutinib wordt continu toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags (overeenkomend met een totale dagelijkse dosis van 200 mg), van dag 1 tot dag 28 van elke cyclus gedurende 24 cycli.

Tafasitamab zal gedurende de eerste 3 cycli 12 mg/kg intraveneus toegediend worden op dag 1, 8, 15 en 22. Daarna zullen patiënten de behandeling voortzetten tot cyclus 24 met tafasitamab 12 mg/kg iv op dag 1
Geneesmiddel: Tafasitamab
200 mg poeder voor reconstitutie met 5 ml water voor injectie
Andere namen:
  • MOR00208
Geneesmiddel: Acalabrutinib
100 mg harde gelatinecapsules
Andere namen:
  • Calquentie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete respons (CR) Beoordeel als beste respons op behandeling
Tijdsspanne: Tussen 11 - 13 weken na het begin van de behandeling, aan het einde van de cycli 6, 12, 18, 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
gedefinieerd volgens de internationale Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2014). Voor patiënten met SMZL wordt respons gedefinieerd volgens Matutes et al. 2008 en voor patiënten met maaglymfomen wordt de histologische respons geëvalueerd volgens het GELA-scoresysteem (Copie-Bergman et al 2003).
Tussen 11 - 13 weken na het begin van de behandeling, aan het einde van de cycli 6, 12, 18, 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na stopzetting van de behandeling of tot het verdwijnen van alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, afhankelijk van wat zich later voordoet.
Analyse van type en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v5.0 en relatie tot studiebehandeling
Vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na stopzetting van de behandeling of tot het verdwijnen van alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, afhankelijk van wat zich later voordoet.
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tussen 11 - 13 weken na het begin van de behandeling, aan het einde van de cycli 6, 12, 18, 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ORR zal worden gedefinieerd als de som van PR plus CR gedefinieerd volgens de herziene responscriteria voor maligne lymfomen (Cheson et al 2014), het GELA histologisch beoordelingssysteem voor EMZL in de maag en de Matutes-criteria voor SMZL.
Tussen 11 - 13 weken na het begin van de behandeling, aan het einde van de cycli 6, 12, 18, 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot 3 jaar na de laatste behandelingsdosis
PFS wordt berekend vanaf de eerste IMP-dosis tot de datum van ziekteprogressie of de datum van overlijden om welke reden dan ook, of gecensureerd op de datum van het laatste follow-upbezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot 3 jaar na de laatste behandelingsdosis
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van ziekteprogressie of terugval of overlijden tot 3 jaar na de laatste behandelingsdosis
DOR zal worden gedefinieerd als de tijd tussen de eerste gedocumenteerde respons op therapie en de daaropvolgende ziekteprogressie of terugval of overlijden volgens de internationale Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2014).
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van ziekteprogressie of terugval of overlijden tot 3 jaar na de laatste behandelingsdosis
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot 3 jaar na de laatste behandelingsdosis
Totale overleving (OS) wordt berekend vanaf de eerste IMP-dosis tot de datum van overlijden om welke reden dan ook of gecensureerd op de datum van het laatste contact, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot 3 jaar na de laatste behandelingsdosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Anastasios Stathis, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, Switzerland
  • Studie stoel: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH
  • Studie stoel: Emanuele Zucca, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

15 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IELSG49
  • 2019-004396-38 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren