Studie av Acalabrutinib og Tafasitamab hos MZL-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av MZL.
• Sykdom som er refraktær for eller i første eller større tilbakefall etter tidligere systemisk behandling.

• Ved behov for behandling sykdom som tilfredsstiller følgende kriterier:

  • EMZL: symptomatisk lymfom eller med andre behandlingsindikasjoner (åpen progresjon, dyp invasjon, voluminøs sykdom, forestående organskade, pasientpreferanse), symptomatisk spredt sykdom, kontraindikasjoner for RT, svikt etter antibiotika eller etter lokal terapi,
  • SMZL: tilstedeværelse av progressiv eller symptomatisk splenomegali og/eller progressive cytopenier,
  • NMZL: B-symptomer, forverring av perifere blodverdier på grunn av lymfominfiltrasjon i benmargen, rask forstørrelse av lymfeknuter eller kompresjon av vitale organer ved voluminøs sykdom.
• Målbare eller ikke-målbare lesjoner der responsen likevel er evaluerbar ved hjelp av ikke-avbildende midler (f.eks. mage- eller benmarginfiltrasjoner).
• Ann Arbor trinn I-IV.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodplater ≥ 100.000/mm3, med mindre disse abnormitetene er relatert til benmargsinfiltrasjon eller hypersplenisme.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, nyrefunksjon og koagulasjonsparametere
• Kvinner i fertil alder som bruker svært effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og i minst 3 måneder etter siste IMP-dose.
• Menn som samtykker i å ikke bli far til barn under prøvebehandling og i minst 3 måneder etter siste IMP-dose.
• Pasienten kan og er villig til å svelge utprøvde legemidler som hel kapsel

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en tidligere malignitet og behandlet med kurativ intensjon, med mindre alle behandlinger av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har bevis for sykdom ved registrering. Mindre enn 2 år er akseptabelt for maligniteter med lav risiko for residiv og/eller ingen sent residiv.
• Større kirurgi og eventuell systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker før registrering.
• Tidligere eksponering for en BTK-hemmer eller CD19-målrettet behandling.
• Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt.
• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering og kjente blødningsforstyrrelser
• Pasienter med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Samtidige sykdommer som krever antikoagulantbehandling med warfarin eller fenoprokumon eller andre vitamin K-antagonister og pasienter behandlet med dobbel anti-blodplatebehandling. Pasienter som behandles med faktor Xa-hemmere (f. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), direkte trombinhemmere (f.eks. dabigatran) LMWH, eller enkle blodplatehemmende midler (f.eks. aspirin, klopidogrel) kan inkluderes, men må informeres riktig om potensiell risiko for blødning.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
• Aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (iv) antimikrobiell behandling.
• Aktivt, ukontrollert autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immun. trombocytopeni) som krever steroidbehandling med > 20 mg daglig prednisondose eller tilsvarende.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller for noen komponent av utprøvde legemidler.
• Samtidig behandling med sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere
• Behandling med protonpumpehemmere. Forsøkspersoner som får protonpumpehemmere som går over til syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av IMPs eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og/eller ville gjøre pasienten uegnet for registrering i denne rettssaken.
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie