Badanie acalabrutinibu i tafasitamabu u pacjentów z MZL

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie MZL.
• Choroba oporna na leczenie lub w pierwszym lub większym nawrocie po uprzednim leczeniu ogólnoustrojowym.

• Wymagająca leczenia choroba spełniająca następujące kryteria:

  • EMZL: chłoniak objawowy lub z innymi wskazaniami do leczenia (jawna progresja, głęboka inwazja, masywna choroba, zagrażające uszkodzenie narządowe, preferencje pacjenta), objawowa choroba rozsiana, przeciwwskazania do RT, niepowodzenie po antybiotykoterapii lub terapii miejscowej,
  • SMZL: obecność postępującej lub objawowej splenomegalii i/lub jakichkolwiek postępujących cytopenii,
  • NMZL: objawy B, pogorszenie morfologii krwi obwodowej z powodu nacieku chłoniaka do szpiku kostnego, szybkie powiększenie węzłów chłonnych lub ucisk ważnych narządów przez masową chorobę.
• Zmiany mierzalne lub niemierzalne, w przypadku których odpowiedź jest mimo to możliwa do oceny metodami innymi niż obrazowanie (np. nacieki żołądka lub szpiku kostnego).
• Ann Arbor Etap I-IV.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i płytek krwi ≥ 100 000/mm3, chyba że te nieprawidłowości są związane z naciekiem szpiku kostnego lub hipersplenizmem.
• Odpowiednia czynność wątroby, czynność nerek i parametry krzepnięcia
• Kobiety w wieku rozrodczym, które stosują wysoce skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży ani nie karmią piersią i zobowiązują się nie zajść w ciążę w trakcie leczenia próbnego i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
• Mężczyźni, którzy zgodzą się nie płodzić dziecka podczas leczenia próbnego i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce IMP.
• Pacjent zdolny i chętny do połykania leków próbnych w postaci całej kapsułki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym i leczeni z zamiarem wyleczenia, chyba że wszystkie leczenia tego nowotworu złośliwego zostały zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma dowodów na chorobę w chwili rejestracji. Krótszy niż 2 lata jest akceptowalny w przypadku nowotworów o niskim ryzyku nawrotu i/lub braku późnych nawrotów.
• Poważna operacja i wszelkie ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni przed rejestracją.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK lub terapię ukierunkowaną na CD19.
• Terapia sterydowa w intencji przeciwnowotworowej.
• Ciężka lub niekontrolowana choroba układu krążenia
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją i znane skazy krwotoczne
• Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) w wywiadzie.
• Choroby współistniejące wymagające leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub fenoprokumonem lub innymi antagonistami witaminy K oraz pacjenci leczeni podwójną terapią przeciwpłytkową. Pacjenci leczeni inhibitorami czynnika Xa (np. rywaroksaban, apiksaban, edoksaban), bezpośrednie inhibitory trombiny (np. dabigatran) LMWH lub pojedyncze leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel), ale muszą być odpowiednio poinformowani o potencjalnym ryzyku krwawienia.
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania.
• Aktywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (iv) leczenia przeciwbakteryjnego.
• Aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne (niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub immunologiczna. małopłytkowość) wymagające leczenia steroidami w dawce prednizonu > 20 mg na dobę lub równoważnej.
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub na którykolwiek składnik badanych leków.
• Jednoczesne leczenie silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A
• Leczenie inhibitorami pompy protonowej. Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem IMP lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania ta próba.
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym