従来の治療に反応しない静脈栄養性病変に対する自己血清由来のEV (SER-VES-HEAL)
従来の治療に反応しない静脈栄養性病変を治療するための自己血清由来細胞外小胞
静脈潰瘍は、慢性静脈疾患または血栓後症候群の最終段階を表す開いた病変の存在によって定義されます。 静脈潰瘍の発症の危険因子には、年齢、肥満、女性の性別、外傷、不動、第 V 因子の変異、血栓症、静脈の無形成が含まれます。
現在のガイドラインで推奨されているのは、圧迫と高度なドレッシングです。 しかし、いくつかのケースでは、それらは患者の転帰を変えることができません。 この研究の目的は、自己血清から得られた細胞外小胞を使用した従来の治療法に反応しない静脈栄養性病変を治療するための代替療法を特定することです。
調査の概要
詳細な説明
近年、いくつかの in vitro および in vivo 研究により、組織再生に対する幹細胞の有益な効果が証明されています。 さらに、いくつかのランダム化試験が進行中であり、中間結果では有望な結果が得られ、その安全性が示されているようです。 最近、血小板製剤の注射や無細胞羊膜や細胞外小胞（EV）の使用などの代替アプローチが提案されています。 EVは、細胞間のパラクリンまたは内分泌様のコミュニケーションメカニズムとして機能します。 EV の治療可能性は、EV のカーゴ (タンパク質、RNA、DNA、脂質など) の標的細胞への輸送に依存します (1)。 過去数十年にわたり、いくつかの前臨床研究で安全性が証明されています。 網膜損傷の効果的な治療法としてのEVの使用に関するパイロット研究が最近発表されました。 トリノ大学では、下肢の虚血/再灌流のマウスモデルを使用して、健康なドナーの血清から得たEVの筋肉内投与は、比較した場合と比較して局所毛細血管の密度が高く、レーザードップラー信号が増加することを実証しました。コントロール(2)へ。 簡単な in vitro 機能的効力アッセイが開発され、in vivo での EV 治療効果の予測が可能になりました。 最良の反応は、外科的結紮直後の静脈内投与と、次の 2 日間 (T1 および T2) の筋肉内投与によって得られました。 レーザードップラー研究により、7 日後に遠位灌流が評価され、筋肉損傷の明らかな改善と保護が示されました。 より最近の研究では、心血管リスクの高い被験者（糖尿病、肥満、糖尿病/肥満および下肢の動脈疾患のある被験者）でも自家EVの使用から利益が得られることが示されています(3)。
このパイロット研究には、大学血管外科の血管潰瘍クリニックで募集された、従来の治療に6カ月以上抵抗性の両側静脈潰瘍患者10人が登録される。 採用時に、考えられる「混合」病因を除外するために、静脈エコドップラーを実行して表層および深部の静脈および動脈系を評価します。 その後、トリノ保健科学市の血液銀行と協力して、血液サンプルがEV分離のために回収されます。 潰瘍の特徴（寸法（写真）、縁、底部）がデータベースに入力され、微生物学用の綿棒が実行されます。 綿棒検査で陽性反応が出た患者は除外される。
EV は、効力アッセイを使用して生物学的活性について分析され、有効であることが判明した場合にのみ使用されます (効力テスト)。 続いて、EV の創傷周囲注射が無菌環境で実行されます。 滅菌ガーゼと弾性圧迫包帯が適用されます。 内部対照として、対側潰瘍は標準的な包帯と弾性圧迫包帯で治療されます。 患者は3日目に外来で評価され、その後は毎週評価されます。 治療を受けた患者の結果は専用のデータベースに収集されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maria Felice Brizzi, MD
- 電話番号：+390116706653
- メール：mariafelice.brizzi@unito.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Giovanni Camussi, MD
- 電話番号：+390116709588
- メール：giovanni.camussi@unito.it
研究場所
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Turin、イタリア、10126
- 募集
- AOU San Giovanni Battista
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コンタクト：
- Maria Felice Brizzi, MD
- 電話番号：+390116706653
- メール：mariafelice.brizzi@unito.it
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コンタクト：
- Giovanni Camussi, MD
- 電話番号：+390116709588
- メール：giovanni.camussi@unito.it
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主任研究者：
- Lorenzo Gibello, MD
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副調査官：
- Margherita Alba Carlotta Pomatto, PhD
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主任研究者：
- Maria Felice Brizzi, MD
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副調査官：
- Anna Testa, MD
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副調査官：
- Sergio D'Antico, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準: 成人および意識のある患者
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除外基準:
- :> 85 歳、糖尿病、自己免疫疾患、腫瘍性、下肢の動脈疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
治療群では、病変は週に1回EVで3週間治療されます。
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小胞の創傷周囲への注射は、無菌環境で行われます。
滅菌ガーゼと弾性圧迫包帯が適用されます。
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偽コンパレータ：内部制御
対側潰瘍は、標準的な包帯と弾性圧迫包帯で 3 週間治療されます。
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小胞の創傷周囲への注射は、無菌環境で行われます。
滅菌ガーゼと弾性圧迫包帯が適用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 8 週間後の潰瘍領域の変化
時間枠：8週間
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デジタルカメラを使用して、潰瘍領域をベースラインおよび毎週記録します。
画像を標準化し、データ分析を可能にするために、潰瘍の周囲の皮膚表面に標準ルールを配置しました。
ImageJ 解析プログラムを使用して潰瘍面積を計算します。
盲検の研究者が手動で潰瘍領域の境界を定め、面積を計算しました。
総面積は平方センチメートルで表されます。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛みの変化
時間枠：8週間
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すべての患者は、痛み、灼熱感、分泌物などの主観的な感情を記録する必要があります。
痛みのレベルは、患者が経験した痛みとして治療中に監視されます（減少、変化なし、および/または増加）。
分泌量は、「ない」、「少ない」、「中程度」、「多い」に分類されます。
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8週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maria Felice Brizzi, MD、University of Turin, Italy
- スタディチェア：Giovanni Camussi, MD、University of Turin, Italy
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kholia S, Ranghino A, Garnieri P, Lopatina T, Deregibus MC, Rispoli P, Brizzi MF, Camussi G. Extracellular vesicles as new players in angiogenesis. Vascul Pharmacol. 2016 Nov;86:64-70. doi: 10.1016/j.vph.2016.03.005. Epub 2016 Mar 22.
- Cavallari C, Ranghino A, Tapparo M, Cedrino M, Figliolini F, Grange C, Giannachi V, Garneri P, Deregibus MC, Collino F, Rispoli P, Camussi G, Brizzi MF. Serum-derived extracellular vesicles (EVs) impact on vascular remodeling and prevent muscle damage in acute hind limb ischemia. Sci Rep. 2017 Aug 15;7(1):8180. doi: 10.1038/s41598-017-08250-0.
- Cavallari C, Figliolini F, Tapparo M, Cedrino M, Trevisan A, Positello L, Rispoli P, Solini A, Migliaretti G, Camussi G, Brizzi MF. miR-130a and Tgfbeta Content in Extracellular Vesicles Derived from the Serum of Subjects at High Cardiovascular Risk Predicts their In-Vivo Angiogenic Potential. Sci Rep. 2020 Jan 20;10(1):706. doi: 10.1038/s41598-019-55783-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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