Aus autologem Serum gewonnenes EV für venöse trophische Läsionen, die nicht auf herkömmliche Behandlungen ansprechen (SER-VES-HEAL)

In den letzten Jahren haben mehrere In-vitro- und In-vivo-Studien die positive Wirkung von Stammzellen auf die Geweberegeneration nachgewiesen. Darüber hinaus laufen derzeit mehrere randomisierte Studien, und die Zwischenergebnisse scheinen vielversprechende Ergebnisse zu liefern und auf ihre Sicherheit hinzuweisen. In jüngster Zeit wurden alternative Ansätze vorgeschlagen, beispielsweise die Injektion eines Blutplättchenpräparats oder die Verwendung azellulärer Amnionmembranen oder extrazellulärer Vesikel (EV). EV fungieren als parakrine oder endokrine Kommunikationsmechanismen von Zelle zu Zelle. Das therapeutische Potenzial von EV hängt von der Übertragung ihrer Ladung (Proteine, RNAs, DNA, Lipide usw.) auf Zielzellen ab (1). In den letzten Jahrzehnten haben mehrere präklinische Studien die Sicherheit nachgewiesen. Kürzlich wurde eine Pilotstudie zum Einsatz von Elektrofahrzeugen als wirksame Behandlung von Netzhautschäden veröffentlicht. An der Universität Turin wurde anhand eines Mausmodells der Ischämie/Reperfusion der unteren Extremität gezeigt, dass die intramuskuläre Verabreichung von EV, das aus dem Serum gesunder Spender gewonnen wurde, mit einer höheren Dichte lokaler Kapillaren und einem Anstieg des Laser-Doppler-Signals im Vergleich dazu verbunden war an die Bedienelemente (2). Es wurde ein einfacher In-vitro-Funktionstest entwickelt, der die Vorhersage der therapeutischen Wirksamkeit von EV in vivo ermöglichte. Das beste Ansprechen wurde durch intravenöse Verabreichung unmittelbar nach der chirurgischen Unterbindung und intramuskuläre Verabreichung in den nächsten zwei Tagen (T1 und T2) erzielt. Durch die Laser-Doppler-Studie wurde die distale Perfusion nach 7 Tagen bewertet, was eine deutliche Verbesserung und Schutz vor Muskelschäden zeigte. Eine neuere Studie hat gezeigt, dass auch Personen mit hohem kardiovaskulärem Risiko (Diabetiker, Adipositas, Diabetiker/Adipositas und mit arterieller Erkrankung der unteren Extremitäten) von der Verwendung autologer EV profitieren können (3).

Die Pilotstudie umfasst die Aufnahme von 10 Patienten mit bilateralem Venengeschwür, die seit mehr als 6 Monaten auf eine konventionelle Behandlung nicht ansprechen, und die an der Klinik für Gefäßgeschwüre der Universitäts-Gefäßchirurgie rekrutiert werden. Zum Zeitpunkt der Rekrutierung wird ein venöser Eco-Doppler durchgeführt, um das oberflächliche und tiefe Venen- und Arteriensystem zu beurteilen und mögliche „gemischte“ Ätiologien auszuschließen. Anschließend wird in Zusammenarbeit mit der Blutbank der Stadt für Gesundheit und Wissenschaft Turin eine Blutprobe zur EV-Isolierung entnommen. Die Merkmale des Geschwürs werden in die Datenbank eingegeben: Abmessungen (Foto), Ränder, Boden und ein Abstrich für die Mikrobiologie werden durchgeführt. Patienten, deren Abstrich positiv ist, werden ausgeschlossen.

EV werden mithilfe des Potenztests auf ihre biologische Aktivität analysiert und nur dann eingesetzt, wenn sie sich als wirksam erweisen (Potenztest). Anschließend wird die Injektion von EV in der Wundumgebung in einer sterilen Umgebung durchgeführt. Es werden sterile Gaze und ein elastischer Kompressionsverband angelegt. Als interne Kontrolle wird das kontralaterale Ulkus mit einem Standardverband und einem elastischen Kompressionsverband behandelt. Die Patienten werden ambulant am dritten Tag und dann wöchentlich untersucht. Die Ergebnisse der behandelten Patienten werden in einer speziellen Datenbank gesammelt.