EV derivado de suero autólogo para lesiones tróficas venosas que no responden a los tratamientos convencionales (SER-VES-HEAL)

En los últimos años, varios estudios in vitro e in vivo han demostrado los efectos beneficiosos de las células madre para la regeneración de tejidos. Además, varios ensayos aleatorios están en curso y los resultados provisionales parecen dar resultados prometedores e indican su seguridad. Recientemente se han propuesto enfoques alternativos, como la inyección de preparación de plaquetas o el uso de membranas amnióticas acelulares o vesículas extracelulares (EV). Los EV actúan como mecanismos de comunicación paracrinos o endocrinos de célula a célula. El potencial terapéutico de las EV depende de la transferencia de su carga (proteínas, ARN, ADN, lípidos, etc.) a las células diana (1). En las últimas décadas, varios estudios preclínicos han demostrado seguridad. Recientemente se publicó un estudio piloto sobre el uso de EV como un tratamiento eficaz para el daño de la retina. En la Universidad de Turín, utilizando un modelo de ratón de isquemia/reperfusión de la extremidad inferior, se demostró que la administración intramuscular de EV obtenida del suero de donantes sanos se asoció con una mayor densidad de capilares locales y un aumento de la señal del láser Doppler en comparación con a los controles (2). Se desarrolló un ensayo simple de potencia funcional in vitro, que permitió predecir la eficacia terapéutica de EV in vivo. La mejor respuesta se obtuvo por vía intravenosa inmediatamente después de la ligadura quirúrgica e intramuscular en los dos días siguientes (T1 y T2). Mediante el estudio Láser Doppler se evaluó la perfusión distal a los 7 días, la cual mostró una clara mejoría y protección del daño muscular. Un estudio más reciente ha demostrado que incluso sujetos con alto riesgo cardiovascular (diabéticos, obesos, diabéticos/obesos y con enfermedad arterial de los miembros inferiores) pueden beneficiarse del uso de EV autóloga (3).

El estudio piloto supondrá el reclutamiento de 10 pacientes con úlcera venosa bilateral refractaria al tratamiento convencional durante más de 6 meses, reclutados en la Clínica de Úlceras Vasculares de Cirugía Vascular Universitaria. En el momento del reclutamiento se realizará Eco Doppler venoso para evaluar el sistema venoso y arterial superficial y profundo para descartar posibles etiologías “mixtas”. Luego se recuperará una muestra de sangre para el aislamiento de EV en colaboración con el Banco de Sangre de la Ciudad de la Salud y la Ciencia de Turín. Se ingresarán en la base de datos las características de la úlcera: dimensiones (foto), márgenes, fondo y se realizará un hisopado para microbiología. Se excluirán los pacientes cuyo hisopado resulte positivo.

Los EV se analizarán en cuanto a su actividad biológica mediante el ensayo de potencia y se utilizarán solo si se determina que son efectivos (prueba de potencia). Posteriormente, la inyección peri-herida de EV se realizará en un ambiente estéril. Se colocará una gasa estéril y un vendaje elástico-compresor. Como control interno, la úlcera contralateral se tratará con un apósito estándar y un vendaje elástico de compresión. Los pacientes serán evaluados de forma ambulatoria el día 3 y luego semanalmente. Los resultados de los pacientes tratados se recopilarán en una base de datos dedicada.