EV autologo derivato da siero per lesioni trofiche venose che non rispondono ai trattamenti convenzionali (SER-VES-HEAL)
Vescicole extracellulari derivate da siero autologhe per il trattamento di lesioni trofiche venose che non rispondono ai trattamenti convenzionali
Le ulcere venose sono definite dalla presenza di lesioni aperte che rappresentano lo stadio finale della malattia venosa cronica o sindrome post-trombotica. I fattori di rischio per lo sviluppo di ulcere venose includono età, obesità, sesso femminile, traumi, immobilità, mutazione del fattore V, trombosi, agenesia venosa.
La raccomandazione delle attuali linee guida include la compressione e la medicazione avanzata. Tuttavia, in molti casi, non riescono a modificare l'esito dei pazienti. Lo scopo di questo studio è identificare una terapia alternativa per il trattamento delle lesioni trofiche venose non rispondenti agli approcci terapeutici tradizionali utilizzando vescicole extracellulari ottenute da siero autologo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni, diversi studi in vitro e in vivo hanno fornito gli effetti benefici delle cellule staminali per la rigenerazione dei tessuti. Inoltre, sono in corso diversi studi randomizzati ei risultati ad interim sembrano dare risultati promettenti e indicare la loro sicurezza. Recentemente sono stati proposti approcci alternativi, come l'iniezione di preparato piastrinico o l'uso di membrane amniotiche acellulari o vescicole extracellulari (EV). Gli EV agiscono come meccanismi di comunicazione paracrina o endocrina da cellula a cellula. Il potenziale terapeutico degli EV dipende dal trasferimento del loro carico (proteine, RNA, DNA, lipidi, ecc.) alle cellule bersaglio (1). Negli ultimi decenni, diversi studi preclinici hanno dimostrato la sicurezza. Recentemente è stato pubblicato uno studio pilota sull'uso dell'EV come trattamento efficace per i danni alla retina. All'Università di Torino utilizzando un modello murino di ischemia/riperfusione dell'arto inferiore è stato dimostrato che la somministrazione intramuscolare di EV ottenuta dal siero di donatori sani era associata ad una maggiore densità dei capillari locali e ad un aumento del segnale laser Doppler rispetto ai comandi (2). È stato sviluppato un semplice test di potenza funzionale in vitro, che ha consentito di prevedere l'efficacia terapeutica dell'EV in vivo. La migliore risposta è stata ottenuta mediante somministrazione endovenosa subito dopo la legatura chirurgica e intramuscolare nei due giorni successivi (T1 e T2). Attraverso lo studio Laser Doppler è stata valutata la perfusione distale dopo 7 giorni, che ha mostrato un netto miglioramento e protezione del danno muscolare. Uno studio più recente ha dimostrato che anche i soggetti ad alto rischio cardiovascolare (diabetici, obesi, diabetici/obesi e con arteriopatie degli arti inferiori) possono beneficiare dell'utilizzo di EV autologo (3).
Lo studio pilota prevederà l'arruolamento di 10 pazienti con ulcera venosa bilaterale refrattaria al trattamento convenzionale per più di 6 mesi, reclutati presso la Vascular Ulcer Clinic di University Vascular Surgery. Al momento del reclutamento verrà eseguito l'Eco Doppler venoso per valutare il sistema venoso e arterioso superficiale e profondo per escludere possibili eziologie “miste”. Verrà poi recuperato un campione di sangue per l'isolamento di EV in collaborazione con la Banca del sangue della Città della Salute e della Scienza di Torino. Verranno inserite nel database le caratteristiche dell'ulcera: dimensioni (foto), margini, fondo e verrà eseguito un tampone per microbiologia. Saranno esclusi i pazienti il cui tampone risulterà positivo.
Gli EV saranno analizzati per la loro attività biologica utilizzando il test di potenza e saranno utilizzati solo se trovati efficaci (test di potenza). Successivamente, l'iniezione perilesionale di EV verrà eseguita in un ambiente sterile. Verranno applicate garze sterili e bendaggio elastocompressivo. Come controllo interno, l'ulcera controlaterale verrà trattata con una medicazione standard e un bendaggio elastico compressivo. I pazienti saranno valutati su base ambulatoriale il giorno 3 e poi settimanalmente. I risultati dei pazienti trattati saranno raccolti in un database dedicato.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maria Felice Brizzi, MD
- Numero di telefono: +390116706653
- Email: mariafelice.brizzi@unito.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Giovanni Camussi, MD
- Numero di telefono: +390116709588
- Email: giovanni.camussi@unito.it
Luoghi di studio
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Turin, Italia, 10126
- Reclutamento
- AOU San Giovanni Battista
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Contatto:
- Maria Felice Brizzi, MD
- Numero di telefono: +390116706653
- Email: mariafelice.brizzi@unito.it
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Contatto:
- Giovanni Camussi, MD
- Numero di telefono: +390116709588
- Email: giovanni.camussi@unito.it
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Investigatore principale:
- Lorenzo Gibello, MD
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Sub-investigatore:
- Margherita Alba Carlotta Pomatto, PhD
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Investigatore principale:
- Maria Felice Brizzi, MD
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Sub-investigatore:
- Anna Testa, MD
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Sub-investigatore:
- Sergio D'Antico, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione: adulti e pazienti coscienti
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Criteri di esclusione:
- :> 85 anni, diabetici, malattie autoimmuni, neoplastiche, arteriopatie degli arti inferiori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento
Nel braccio di trattamento, la lesione verrà trattata con EV per 3 settimane una volta alla settimana
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L'iniezione perilesionale delle vescicole verrà eseguita in un ambiente sterile.
Verranno applicate garze sterili e bendaggio elastocompressivo.
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Comparatore fittizio: Controllo interno
L'ulcera controlaterale verrà trattata con una medicazione standard e un bendaggio elastocompressivo per 3 settimane.
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L'iniezione perilesionale delle vescicole verrà eseguita in un ambiente sterile.
Verranno applicate garze sterili e bendaggio elastocompressivo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'area dell'ulcera dal basale a otto settimane
Lasso di tempo: 8 settimane
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Le aree dell'ulcera saranno registrate al basale e settimanalmente utilizzando la fotocamera digitale.
Una regola standard è stata posizionata sulla superficie della pelle attorno alle ulcere per standardizzare le immagini e consentire l'analisi dei dati.
Il programma di analisi ImageJ verrà utilizzato per calcolare l'area dell'ulcera.
Un investigatore in cieco ha delimitato manualmente l'area dell'ulcera per calcolare l'area.
L'area totale sarà espressa in centimetri quadrati.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento del dolore
Lasso di tempo: 8 settimana
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Tutti i pazienti devono registrare le loro sensazioni soggettive, inclusi dolore, bruciore e secrezioni.
Il livello di dolore sarà monitorato durante il trattamento come dolore avvertito dal paziente (diminuzione, immutazione e/o aumento).
La quantità di secrezione sarà classificata come segue: assente, piccola, moderata o abbondante.
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8 settimana
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Maria Felice Brizzi, MD, University of Turin, Italy
- Cattedra di studio: Giovanni Camussi, MD, University of Turin, Italy
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kholia S, Ranghino A, Garnieri P, Lopatina T, Deregibus MC, Rispoli P, Brizzi MF, Camussi G. Extracellular vesicles as new players in angiogenesis. Vascul Pharmacol. 2016 Nov;86:64-70. doi: 10.1016/j.vph.2016.03.005. Epub 2016 Mar 22.
- Cavallari C, Ranghino A, Tapparo M, Cedrino M, Figliolini F, Grange C, Giannachi V, Garneri P, Deregibus MC, Collino F, Rispoli P, Camussi G, Brizzi MF. Serum-derived extracellular vesicles (EVs) impact on vascular remodeling and prevent muscle damage in acute hind limb ischemia. Sci Rep. 2017 Aug 15;7(1):8180. doi: 10.1038/s41598-017-08250-0.
- Cavallari C, Figliolini F, Tapparo M, Cedrino M, Trevisan A, Positello L, Rispoli P, Solini A, Migliaretti G, Camussi G, Brizzi MF. miR-130a and Tgfbeta Content in Extracellular Vesicles Derived from the Serum of Subjects at High Cardiovascular Risk Predicts their In-Vivo Angiogenic Potential. Sci Rep. 2020 Jan 20;10(1):706. doi: 10.1038/s41598-019-55783-7.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CS2/1095/0090491
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