Autologt serumhärlett EV för venösa trofiska lesioner som inte svarar på konventionella behandlingar (SER-VES-HEAL)

Under de senaste åren har flera in vitro- och in vivo-studier visat på de gynnsamma effekterna av stamceller för vävnadsregenerering. Dessutom pågår flera randomiserade studier och interimsresultaten verkar ge lovande resultat och indikera deras säkerhet. Alternativa tillvägagångssätt har nyligen föreslagits, såsom injektion av blodplättspreparat eller användning av acellulära fostervattenmembran eller extracellulära vesiklar (EV). EV fungerar som cell-till-cell parakrina eller endokrina-liknande kommunikationsmekanismer. Den terapeutiska potentialen hos EV beror på överföringen av deras last (proteiner, RNA, DNA, lipider, etc) till målceller (1). Under de senaste decennierna har flera prekliniska studier visat säkerhet. En pilotstudie publicerades nyligen om användningen av EV som en effektiv behandling för näthinneskada. Vid universitetet i Turin med användning av en musmodell av ischemi/reperfusion av den nedre extremiteten visades det att intramuskulär administrering av EV erhållen från serum från friska donatorer var associerad med en högre täthet av lokala kapillärer och en ökning av laserdopplersignalen jämfört med till kontroller (2). En enkel in vitro funktionell potensanalys utvecklades, som gjorde det möjligt att förutsäga EV terapeutisk effekt in vivo. Det bästa svaret erhölls genom intravenös administrering omedelbart efter kirurgisk ligering och intramuskulärt under de följande två dagarna (T1 och T2). Genom laserdopplerstudien utvärderades distal perfusion efter 7 dagar, vilket visade en tydlig förbättring och skydd av muskelskador. En nyare studie har visat att även personer med hög kardiovaskulär risk (diabetiker, fetma, diabetiker/överviktiga och med arteriell sjukdom i de nedre extremiteterna) kan dra nytta av användningen av autolog EV (3).

Pilotstudien kommer att involvera inskrivning av 10 patienter med bilaterala venösa sår som är refraktära för konventionell behandling i mer än 6 månader, rekryterade vid Vascular Ulcer Clinic of University Vascular Surgery. Vid tidpunkten för rekryteringen kommer venös Eco Doppler att utföras för att utvärdera det ytliga och djupa venösa och arteriella systemet för att utesluta möjliga "blandade" etiologier. Ett blodprov kommer sedan att återvinnas för EV-isolering i samarbete med Blood Bank of the City of Health and Science of Turin. Sårets egenskaper kommer att matas in i databasen: dimensioner (foto), marginaler, botten och en svabb för mikrobiologi kommer att utföras. Patienter vars provtagning kommer att vara positiv kommer att exkluderas.

EV kommer att analyseras för deras biologiska aktivitet med hjälp av potensanalysen och kommer endast att användas om det visar sig vara effektivt (potenstest). Därefter kommer peri-sår injektion av EV att utföras i en steril miljö. Steril gasväv och ett elastiskt kompressionsbandage kommer att appliceras. Som en intern kontroll kommer det kontralaterala såret att behandlas med ett standardförband och ett elastiskt kompressionsbandage. Patienterna kommer att utvärderas polikliniskt dag 3 och därefter varje vecka. Resultaten från behandlade patienter kommer att samlas in i en särskild databas.