Аутологичный EV, полученный из сыворотки, для лечения венозных трофических поражений, не поддающихся обычному лечению (SER-VES-HEAL)
Аутологичные внеклеточные везикулы, полученные из сыворотки, для лечения венозных трофических поражений, не поддающихся обычному лечению
Венозные язвы определяются наличием открытых поражений, которые представляют собой конечную стадию хронического заболевания вен или посттромботического синдрома. К факторам риска развития венозных язв относятся возраст, ожирение, женский пол, травма, малоподвижность, мутация фактора V, тромбоз, венозная агенезия.
Рекомендация текущих руководств включает компрессию и расширенную повязку. Однако в ряде случаев они не могут изменить исход лечения пациентов. Целью данного исследования является определение альтернативной терапии для лечения венозных трофических поражений, не отвечающих на традиционные терапевтические подходы, с использованием внеклеточных везикул, полученных из аутологичной сыворотки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В последние годы несколько исследований in vitro и in vivo показали благотворное влияние стволовых клеток на регенерацию тканей. Кроме того, несколько рандомизированных испытаний продолжаются, и промежуточные результаты, похоже, дают многообещающие результаты и указывают на их безопасность. Недавно были предложены альтернативные подходы, такие как инъекция препарата тромбоцитов или использование бесклеточных амниотических мембран или внеклеточных везикул (ВВ). ЭВ действуют как межклеточные паракринные или эндокриноподобные механизмы связи. Терапевтический потенциал ЭВ зависит от переноса их грузов (белков, РНК, ДНК, липидов и т. д.) в клетки-мишени (1). В последние десятилетия несколько доклинических исследований продемонстрировали безопасность. Недавно было опубликовано пилотное исследование по использованию ЭВ в качестве эффективного лечения повреждения сетчатки. В Туринском университете на мышиной модели ишемии/реперфузии нижней конечности было продемонстрировано, что внутримышечное введение ЭВ, полученного из сыворотки здоровых доноров, связано с более высокой плотностью локальных капилляров и увеличением лазерного допплеровского сигнала по сравнению с к элементам управления (2). Был разработан простой анализ функциональной активности in vitro, который позволил прогнозировать терапевтическую эффективность EV in vivo. Наилучший ответ был получен при внутривенном введении сразу после хирургической перевязки и внутримышечном в последующие двое суток (Т1 и Т2). С помощью лазерного допплеровского исследования дистальную перфузию оценивали через 7 дней, что показало явное улучшение и защиту от повреждения мышц. Более недавнее исследование показало, что даже пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (с диабетом, ожирением, диабетом/ожирением и с заболеванием артерий нижних конечностей) могут получить пользу от использования аутологичного EV (3).
В пилотном исследовании примут участие 10 пациентов с двусторонними венозными язвами, рефрактерными к традиционному лечению в течение более 6 месяцев, набранных в Клинике сосудистых язв Университетской сосудистой хирургии. Во время приема на работу будет выполнена венозная эко-допплерография для оценки поверхностной и глубокой венозной и артериальной системы, чтобы исключить возможную «смешанную» этиологию. Затем образец крови будет взят для изоляции EV в сотрудничестве с Банком крови Города здравоохранения и науки Турина. В базу данных будут внесены характеристики язвы: размеры (фото), края, дно и мазок на микробиологию. Пациенты, чей мазок будет положительным, будут исключены.
ЭВ будут анализировать на их биологическую активность с помощью анализа активности и будут использовать только в том случае, если окажется, что они эффективны (тест на активность). Впоследствии в стерильных условиях будет выполняться перираневая инъекция EV. Накладывают стерильную марлю и эластичную компрессионную повязку. В качестве внутреннего контроля контралатеральную язву обрабатывают стандартной повязкой и эластичной компрессионной повязкой. Пациенты будут оцениваться амбулаторно на 3-й день, а затем еженедельно. Результаты лечения пациентов будут собраны в специальной базе данных.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Maria Felice Brizzi, MD
- Номер телефона: +390116706653
- Электронная почта: mariafelice.brizzi@unito.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Giovanni Camussi, MD
- Номер телефона: +390116709588
- Электронная почта: giovanni.camussi@unito.it
Места учебы
-
-
-
Turin, Италия, 10126
- Рекрутинг
- AOU San Giovanni Battista
-
Контакт:
- Maria Felice Brizzi, MD
- Номер телефона: +390116706653
- Электронная почта: mariafelice.brizzi@unito.it
-
Контакт:
- Giovanni Camussi, MD
- Номер телефона: +390116709588
- Электронная почта: giovanni.camussi@unito.it
-
Главный следователь:
- Lorenzo Gibello, MD
-
Младший исследователь:
- Margherita Alba Carlotta Pomatto, PhD
-
Главный следователь:
- Maria Felice Brizzi, MD
-
Младший исследователь:
- Anna Testa, MD
-
Младший исследователь:
- Sergio D'Antico, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: взрослые и пациенты в сознании.
-
Критерий исключения:
- :> 85 лет, диабет, аутоиммунные заболевания, новообразования, заболевания артерий нижних конечностей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
В группе лечения поражение будет лечиться EV в течение 3 недель один раз в неделю.
|
Перираневая инъекция везикул будет выполняться в стерильной среде.
Накладывают стерильную марлю и эластичную компрессионную повязку.
|
|
Фальшивый компаратор: Внутренний контроль
На контралатеральную язву накладывают стандартную повязку и эластичную компрессионную повязку на 3 недели.
|
Перираневая инъекция везикул будет выполняться в стерильной среде.
Накладывают стерильную марлю и эластичную компрессионную повязку.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения площади язвы от исходного уровня до восьми недель
Временное ограничение: 8 недель
|
Области язв будут регистрироваться на исходном уровне и еженедельно с помощью цифровой камеры.
Стандартная линейка располагалась на поверхности кожи вокруг язв для стандартизации изображений и обеспечения возможности анализа данных.
Программа анализа ImageJ будет использоваться для расчета площади язвы.
Ослепленный исследователь вручную разграничил область язвы, чтобы вычислить площадь.
Общая площадь будет выражена в квадратных сантиметрах.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение боли
Временное ограничение: 8 неделя
|
Все пациенты должны записывать свои субъективные ощущения, включая боль, жжение и выделения.
Уровень боли будет контролироваться во время лечения по мере того, как пациент испытывает боль (снижение, неизменность и/или усиление).
Количество секреции будет классифицироваться следующим образом: отсутствует, небольшое, умеренное или обильное.
|
8 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maria Felice Brizzi, MD, University of Turin, Italy
- Учебный стул: Giovanni Camussi, MD, University of Turin, Italy
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kholia S, Ranghino A, Garnieri P, Lopatina T, Deregibus MC, Rispoli P, Brizzi MF, Camussi G. Extracellular vesicles as new players in angiogenesis. Vascul Pharmacol. 2016 Nov;86:64-70. doi: 10.1016/j.vph.2016.03.005. Epub 2016 Mar 22.
- Cavallari C, Ranghino A, Tapparo M, Cedrino M, Figliolini F, Grange C, Giannachi V, Garneri P, Deregibus MC, Collino F, Rispoli P, Camussi G, Brizzi MF. Serum-derived extracellular vesicles (EVs) impact on vascular remodeling and prevent muscle damage in acute hind limb ischemia. Sci Rep. 2017 Aug 15;7(1):8180. doi: 10.1038/s41598-017-08250-0.
- Cavallari C, Figliolini F, Tapparo M, Cedrino M, Trevisan A, Positello L, Rispoli P, Solini A, Migliaretti G, Camussi G, Brizzi MF. miR-130a and Tgfbeta Content in Extracellular Vesicles Derived from the Serum of Subjects at High Cardiovascular Risk Predicts their In-Vivo Angiogenic Potential. Sci Rep. 2020 Jan 20;10(1):706. doi: 10.1038/s41598-019-55783-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CS2/1095/0090491
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .