EV derivado de soro autólogo para lesões tróficas venosas que não respondem a tratamentos convencionais (SER-VES-HEAL)
Vesículas Extracelulares Derivadas de Soro Autólogo para Tratamento de Lesões Tróficas Venosas Não Responsivas a Tratamentos Convencionais
As úlceras venosas são definidas pela presença de lesões abertas que representam o estágio final da doença venosa crônica ou síndrome pós-trombótica. Os fatores de risco para o desenvolvimento de úlceras venosas incluem idade, obesidade, sexo feminino, trauma, imobilidade, mutação do fator V, trombose, agenesia venosa.
A recomendação pelas diretrizes atuais inclui compressão e curativo avançado. No entanto, em vários casos, eles não conseguem mudar o resultado dos pacientes. O objetivo deste estudo é identificar uma terapia alternativa para tratar lesões tróficas venosas que não respondem às abordagens terapêuticas tradicionais usando vesículas extracelulares obtidas de soro autólogo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos últimos anos, vários estudos in vitro e in vivo têm demonstrado os efeitos benéficos das células-tronco para a regeneração tecidual. Além disso, vários ensaios randomizados estão em andamento e os resultados provisórios parecem dar resultados promissores e indicam sua segurança. Abordagens alternativas foram recentemente propostas, como a injeção de preparação de plaquetas ou o uso de membranas amnióticas acelulares ou vesículas extracelulares (EV). Os EV agem como mecanismos de comunicação parácrinos ou endócrinos célula a célula. O potencial terapêutico das EV depende da transferência de sua carga (proteínas, RNAs, DNA, lipídios, etc) para as células-alvo (1). Nas últimas décadas, vários estudos pré-clínicos demonstraram segurança. Um estudo piloto foi publicado recentemente sobre o uso de EV como um tratamento eficaz para danos na retina. Na Universidade de Turim, usando um modelo de isquemia/reperfusão do membro inferior em camundongos, demonstrou-se que a administração intramuscular de EV obtido do soro de doadores saudáveis estava associada a uma maior densidade de capilares locais e a um aumento do sinal laser Doppler em comparação aos controles (2). Um simples ensaio de potência funcional in vitro foi desenvolvido, o que permitiu predizer a eficácia terapêutica de EV in vivo. A melhor resposta foi obtida por administração intravenosa imediatamente após a ligadura cirúrgica e intramuscular nos dois dias seguintes (T1 e T2). Através do estudo do Laser Doppler, foi avaliada a perfusão distal após 7 dias, o que mostrou uma clara melhora e proteção do dano muscular. Um estudo mais recente mostrou que mesmo indivíduos com alto risco cardiovascular (diabéticos, obesos, diabéticos/obesos e com doença arterial de membros inferiores) podem se beneficiar do uso de EV autóloga (3).
O estudo piloto envolverá a inscrição de 10 pacientes com úlcera venosa bilateral refratária ao tratamento convencional por mais de 6 meses, recrutados na Vascular Ulcer Clinic of University Vascular Surgery. No momento do recrutamento, Eco Doppler venoso será realizado para avaliar o sistema venoso e arterial superficial e profundo para excluir possíveis etiologias "mistas". Uma amostra de sangue será recuperada para isolamento EV em colaboração com o Banco de Sangue da Cidade de Saúde e Ciência de Turim. As características da úlcera serão inseridas no banco de dados: dimensões (foto), margens, fundo e será realizado um swab para microbiologia. Os pacientes cujo swab for positivo serão excluídos.
Os EV serão analisados quanto à sua atividade biológica usando o ensaio de potência e serão usados apenas se forem eficazes (teste de potência). Posteriormente, a injeção perilesional de EV será realizada em um ambiente estéril. Serão aplicadas gaze estéril e bandagem elástica compressiva. Como controle interno, a úlcera contralateral será tratada com curativo padrão e bandagem compressiva elástica. Os pacientes serão avaliados ambulatorialmente no dia 3 e depois semanalmente. Os resultados dos pacientes tratados serão coletados em um banco de dados dedicado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maria Felice Brizzi, MD
- Número de telefone: +390116706653
- E-mail: mariafelice.brizzi@unito.it
Estude backup de contato
- Nome: Giovanni Camussi, MD
- Número de telefone: +390116709588
- E-mail: giovanni.camussi@unito.it
Locais de estudo
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Turin, Itália, 10126
- Recrutamento
- AOU San Giovanni Battista
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Contato:
- Maria Felice Brizzi, MD
- Número de telefone: +390116706653
- E-mail: mariafelice.brizzi@unito.it
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Contato:
- Giovanni Camussi, MD
- Número de telefone: +390116709588
- E-mail: giovanni.camussi@unito.it
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Investigador principal:
- Lorenzo Gibello, MD
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Subinvestigador:
- Margherita Alba Carlotta Pomatto, PhD
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Investigador principal:
- Maria Felice Brizzi, MD
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Subinvestigador:
- Anna Testa, MD
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Subinvestigador:
- Sergio D'Antico, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: Adultos e pacientes conscientes
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Critério de exclusão:
- :> 85 anos, diabéticos, autoimunes, neoplásicos, arteriais de membros inferiores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
No braço de tratamento, a lesão será tratada com EV por 3 semanas uma vez por semana
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A injeção perilesional das vesículas será realizada em um ambiente estéril.
Serão aplicadas gaze estéril e bandagem elástica compressiva.
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Comparador Falso: Controle interno
A úlcera contralateral será tratada com curativo padrão e bandagem de compressão elástica por 3 semanas.
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A injeção perilesional das vesículas será realizada em um ambiente estéril.
Serão aplicadas gaze estéril e bandagem elástica compressiva.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na área da úlcera desde o início até oito semanas
Prazo: 8 semanas
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As áreas de úlcera serão registradas na linha de base e semanalmente usando câmera digital.
Uma régua padrão foi posicionada na superfície da pele ao redor das úlceras para padronizar as imagens e permitir a análise dos dados.
O programa de análise ImageJ será utilizado para calcular a área da úlcera.
Um investigador cego delimitou manualmente a área da úlcera para calcular a área.
A área total será expressa em centímetros quadrados.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de dor
Prazo: 8 semanas
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Todos os pacientes devem registrar seus sentimentos subjetivos, incluindo dor, queimação e secreções.
O nível de dor será monitorado durante o tratamento conforme a dor sentida pelo paciente (diminuir, inalterar e/ou aumentar).
A quantidade de secreção será classificada da seguinte forma: ausente, pequena, moderada ou abundante.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Felice Brizzi, MD, University of Turin, Italy
- Cadeira de estudo: Giovanni Camussi, MD, University of Turin, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kholia S, Ranghino A, Garnieri P, Lopatina T, Deregibus MC, Rispoli P, Brizzi MF, Camussi G. Extracellular vesicles as new players in angiogenesis. Vascul Pharmacol. 2016 Nov;86:64-70. doi: 10.1016/j.vph.2016.03.005. Epub 2016 Mar 22.
- Cavallari C, Ranghino A, Tapparo M, Cedrino M, Figliolini F, Grange C, Giannachi V, Garneri P, Deregibus MC, Collino F, Rispoli P, Camussi G, Brizzi MF. Serum-derived extracellular vesicles (EVs) impact on vascular remodeling and prevent muscle damage in acute hind limb ischemia. Sci Rep. 2017 Aug 15;7(1):8180. doi: 10.1038/s41598-017-08250-0.
- Cavallari C, Figliolini F, Tapparo M, Cedrino M, Trevisan A, Positello L, Rispoli P, Solini A, Migliaretti G, Camussi G, Brizzi MF. miR-130a and Tgfbeta Content in Extracellular Vesicles Derived from the Serum of Subjects at High Cardiovascular Risk Predicts their In-Vivo Angiogenic Potential. Sci Rep. 2020 Jan 20;10(1):706. doi: 10.1038/s41598-019-55783-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CS2/1095/0090491
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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