移動中黒色腫における代謝および免疫機能障害の進化
2026年6月8日 更新者：Yana Najjar
黒色腫の輸送中転移 (ITM) は、標準的な治療法が一様に採用されていないという点で、治療上のジレンマを表し続けています。
ITM の位置と数を含む、患者と疾患の特性の複雑さと不均一性は、万能の治療アプローチに対する障壁を提示します。
限られた局所疾患を持つ患者の治療は依然として困難です。
患者は通常、手術、局所療法、全身療法の組み合わせで治療されます。
免疫療法 (IMT) が利用可能であっても、ITM の管理に関するデータは限られています。
この研究では、ITM のユニークな病因を使用して、個々の病変が原発腫瘍部位から離れるにつれて代謝的および免疫学的にどのように進化するかの理解を促進します。
ITM が原発性メラノーマ部位から離れるにつれて、それぞれが次第に代謝亢進する腫瘍細胞とより過酷な微小環境を抱えるようになるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、顕微鏡分析、表現型分析のためのフローサイトメトリー、代謝および機能分析、シーホース分析による代謝プロファイリングなど、患者の生検をプロファイリングするための新しいプラットフォームを使用して、ITM の固有の病因を理解し、個々の黒色腫病変が代謝的および免疫学的にどのように進化するかを理解します。原発腫瘍部位から遠ざかるにつれて。
個々の組織生検から大量の翻訳データを得ることができます。
この研究では、このプラットフォームを利用して、患者ごとに 2 ～ 5 個の (メラノーマ) 輸送中転移 (ITM) を広範囲に評価します。
ITM が原発性メラノーマ部位から離れるにつれて、それぞれが次第に代謝亢進する腫瘍細胞とより過酷な微小環境を抱えるようになるという仮説が立てられています。
各ITMステーションは、代謝アッセイ、フローサイトメトリー、高度に多重化された免疫蛍光顕微鏡を使用して詳細にプロファイリングされます.高次元のイメージング。
ハイスループットシーケンシング技術を使用して、腫瘍細胞と免疫細胞が ITM 内を通過する過程でどのように相互作用し、進化するかを決定します (これらの細胞は、一次部位からさらに移動するにつれて代謝的および免疫学的に抑制されるため)。
ピモニダゾール対応の単一細胞 RNA シーケンスによる腫瘍細胞のクローン進化解析を使用して、低酸素曝露と相関する腫瘍細胞、免疫細胞、および間質細胞のトランスクリプトーム変化を特定します。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
20
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Danielle Bednarz, RN, BSN
- 電話番号：412-623-1191
- メール：bednarzdl@upmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amy Rose, RN, BSN
- 電話番号：412-647-8587
- メール：kennaj@upmc.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
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コンタクト：
- Amy Rose, RN, BSN
- 電話番号：412-647-8587
- メール：kennaj@upmc.edu
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主任研究者：
- Yana Najjar, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
組織学的に黒色腫と診断された患者
説明
包含基準:
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- -メラノーマの組織学的診断と、原発部位から異なる距離にある少なくとも2つの通過中の病変。 患者は、メラノーマ腫瘍専門医による輸送中の疾患の診断に基づいて登録され得る。
- 皮膚、粘膜またはぶどう膜黒色腫は許可されます。
- 患者は治療を受けているか、治療を受けていない可能性があります。
- 出産の可能性のある女性患者は、ピモニダゾール投与時から7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- 治療中の医師による生検に適していない輸送中の疾患を有する被験者は除外されます。
- -慢性的な免疫抑制が知られている被験者（レミケード、ミコフェノール酸、メトトレキサート、プレドニゾンなどの生物学的薬剤など、毎日20 mg以上）。
- -HIV +、Hep BまたはHep C陽性であることが知られている被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ピモニダゾール
ピモニダゾール 0.5 gm/m^2 の単回投与 (約 13 mg/kg)
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ピモニダゾールは治療目的で使用されておらず、無害の指定があります。
腫瘍内低酸素症の生体内評価に広く使用されており、患者は予定された生検の前に PO ピモニダゾールを服用します。
患者は、生検の 24 時間前までに、安全な化学トレーサーであるピモニダゾールを経口投与されます。
ピモニダゾールは真の低酸素染色を可能にします。ピモニダゾールは低酸素タンパク質に共有結合で結合し、提案されているイメージング、フローサイトメトリー、および scRNA-seq 実験を容易にする抗原を作成します。
ピモニダゾールは以前に患者に使用されており、安全で忍容性が高く、予想される有害事象はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫代謝プロファイリング
時間枠：ベースラインで
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T 細胞サブセット、活性化/消耗、および代謝不全のマーカー (ミトコンドリア量、グルコース取り込み能力、およびピモニダゾール染色による低酸素) を介したフローサイトメトリーを使用した、ITM (輸送中の転移) における個々の微小環境の免疫代謝プロファイリング。
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ベースラインで
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腫瘍細胞の代謝
時間枠：ベースラインで
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ITM（輸送中の転移）の腫瘍細胞代謝は、酸素消費率（OCR）と細胞外酸性化率（ECAR）を測定するSeahorseフラックスアナライザーを使用してプロファイリングされます。
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ベースラインで
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個々の ITM ステーションのイメージング
時間枠：ベースラインで
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CODEX イメージングは、広範な表現型パネルを使用して、各ステーションのセクションで実施されます。
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ベースラインで
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低酸素暴露分析
時間枠：ベースラインで
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Akoya Biosciences の CODEX 解析スイートとカスタム ImageJ プラグインを使用して、細胞同士の近接性、低酸素領域との一致、調節/機能不全集団の蓄積を判断します。
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ベースラインで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍細胞の全エクソームシーケンス
時間枠：ベースラインで
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各病変から分離された腫瘍細胞の変異を特定するために、全エクソーム配列決定が行われます。
分析は、一次部位からの距離に応じて「患者内」で行われます。
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ベースラインで
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個々のITMのクローン進化分析
時間枠：ベースラインで
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突然変異は、各ステーションでのクローン表現と多様性を明らかにするツリーを構築するために使用されます。
目標は、原発部位からの移動が腫瘍細胞に関して腫瘍の不均一性にどのように影響するかを判断することです。
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ベースラインで
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細胞の不均一性とトランスクリプトーム状態
時間枠：ベースラインで
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各 ITM 腫瘍微小環境の組成は、バイオインフォマティクス コアと協力して、次元削減戦略を使用して分析されます。
各生検サンプルは同時にシーケンスされますが、個別にハッシュされるため、すべての ITM を 1 回の実行で比較できます。
クラスターは、系統を定義する遺伝子を使用して識別され、次に各クラスター内で識別されるトランスクリプトーム状態が識別されます。
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ベースラインで
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TCRクロノタイプと軌跡分析
時間枠：ベースラインで
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5' scRNAseq は、個々の T 細胞クローンを識別するための TCR 配列の識別に使用されます。
クロノタイプは各病変で明らかになり、拡散疑似時間分析が各ITM内およびITM間で使用され、さまざまなT細胞サブセットの分化状態が決定されます。
離れた病変には、より最終分化した T 細胞が含まれていると考えられています。
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ベースラインで
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腫瘍のトランスクリプトーム状態
時間枠：ベースラインで
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独自のピモニダゾール CITE-seq 戦略を使用した各セルの低酸素曝露の分析も可能です。
低酸素は T 細胞の最終分化を促進するため、離れた ITM はより多くの低酸素細胞を保有し、最終分化した T 細胞はより高いレベルの低酸素を経験することが予想されます。
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ベースラインで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月24日
一次修了 (推定)
2029年8月31日
研究の完了 (推定)
2029年8月31日
試験登録日
最初に提出
2020年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月1日
最初の投稿 (実際)
2020年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月8日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCC 20-263
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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