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Évolution du dysfonctionnement métabolique et immunitaire dans le mélanome en transit

8 juin 2026 mis à jour par: Yana Najjar
Les métastases de mélanome en transit (MTI) continuent de représenter un dilemme thérapeutique, en ce sens qu'aucune méthode standard de traitement n'a été uniformément adoptée. La complexité et l'hétérogénéité des caractéristiques des patients et de la maladie, y compris l'emplacement et le nombre de MTI, constituent un obstacle à une approche de traitement unique. Le traitement des patients atteints d'une maladie régionale limitée reste difficile. Les patients sont généralement traités par une combinaison de chirurgie, de thérapie régionale et de thérapie systémique. Les données sur la gestion des ITM sont limitées, même avec la disponibilité de l'immunothérapie (IMT). Cette étude utilisera l'étiologie unique des MTI pour faciliter la compréhension de la façon dont les lésions individuelles évoluent métaboliquement et immunologiquement à mesure qu'elles s'éloignent du site tumoral primaire. On émet l'hypothèse qu'à mesure que les ITM s'éloignent du site primaire du mélanome, chacun hébergera progressivement des cellules tumorales hypermétaboliques et un microenvironnement plus dur.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude utilisera une nouvelle plate-forme pour profiler les biopsies des patients, y compris l'analyse microscopique, la cytométrie en flux pour le phénotypage, les analyses métaboliques et fonctionnelles, et le profilage métabolique par l'analyse Seahorse pour comprendre l'étiologie unique des MTI afin de comprendre comment les lésions individuelles du mélanome évoluent métaboliquement et immunologiquement à mesure qu'ils s'éloignent du site de la tumeur primaire. Une grande quantité de données translationnelles peut être dérivée de biopsies tissulaires individuelles. Cette étude utilisera cette plate-forme pour évaluer de manière approfondie 2 à 5 métastases en transit (MTI) (mélanome) par patient. On suppose qu'à mesure que les ITM s'éloignent du site primaire du mélanome, chacun hébergera progressivement des cellules tumorales hypermétaboliques et un microenvironnement plus dur. Chaque station ITM sera profondément profilée à l'aide d'analyses métaboliques, de cytométrie en flux et d'une microscopie immunofluorescente hautement multiplexée, notamment pour interroger les profils métaboliques de la tumeur et du système immunitaire dans les ITM de mélanome individuels, et pour déterminer l'interaction tumeur:immune dans le contexte de l'hypoxie en utilisant imagerie en haute dimension. À l'aide de technologies de séquençage à haut débit, il déterminera comment les cellules tumorales et immunitaires interagissent et évoluent au cours du transit dans les ITM (car ces cellules deviennent plus métaboliquement et immunologiquement suppressives à mesure qu'elles migrent plus loin du site primaire). L'analyse de l'évolution clonale des cellules tumorales par le biais du séquençage d'ARN unicellulaire activé par le pimonidazole sera utilisée pour identifier les changements transcriptomiques dans les cellules tumorales, immunitaires et stromales corrélés à l'exposition à l'hypoxie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

20

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Danielle Bednarz, RN, BSN
  • Numéro de téléphone: 412-623-1191
  • E-mail: bednarzdl@upmc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Amy Rose, RN, BSN
  • Numéro de téléphone: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
          • Amy Rose, RN, BSN
          • Numéro de téléphone: 412-647-8587
          • E-mail: kennaj@upmc.edu
        • Chercheur principal:
          • Yana Najjar, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients avec un diagnostic histologique de mélanome

La description

Critère d'intégration:

  1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  3. Un diagnostic histologique de mélanome et au moins deux lésions en transit à des distances distinctes du site primaire. Les patients peuvent être inscrits sur la base d'un diagnostic de maladie en transit par un oncologue traitant le mélanome.
  4. Les mélanomes cutanés, muqueux ou uvéaux sont autorisés.
  5. Les patients peuvent être sous traitement ou naïfs de traitement.
  6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours suivant l'administration du pimonidazole.

Critère d'exclusion:

  1. Les sujets atteints d'une maladie en transit qui ne se prêtent pas à une biopsie par le médecin traitant sont exclus.
  2. Sujets présentant une immunosuppression chronique connue (tels que des agents biologiques comme le remicade, le mycophénolate, le méthotrexate, la prednisone> 20 mg par jour).
  3. Sujets connus pour être séropositifs au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Pimonidazole
Dose unique de 0,5 g/m^2 de pimonidazole (environ 13 mg/kg)
Médicament: Pimonidazole
Le pimonidazole n'est pas utilisé à des fins thérapeutiques et a une désignation non dangereuse. Il a été largement utilisé pour l'évaluation in vivo de l'hypoxie intratumorale, et les patients prendront du pimonidazole PO avant la biopsie prévue. Les patients reçoivent une dose orale de pimonidazole, un traceur chimique sûr jusqu'à 24 heures avant la biopsie. Le pimonidazole permet une véritable coloration de l'hypoxie ; le pimonidazole lie les protéines hypoxiques de manière covalente, créant un antigène qui facilite les expériences d'imagerie, de cytométrie en flux et de scRNA-seq proposées. Le pimonidazole a déjà été utilisé chez des patients et est sûr et bien toléré, sans effets indésirables anticipés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profilage immunométabolique
Délai: Au départ
Profilage immunométabolique des microenvironnements individuels dans les MTI (métastases en transit) à l'aide de la cytométrie en flux via des sous-ensembles de lymphocytes T, des marqueurs d'activation/épuisement et d'insuffisance métabolique (masse mitochondriale, capacité d'absorption du glucose et hypoxie par coloration au pimonidazole.
Au départ
Métabolisme des cellules tumorales
Délai: Au départ
Le métabolisme des cellules tumorales des MTI (métastases en transit) sera profilé à l'aide de l'analyseur de flux Seahorse pour mesurer le taux de consommation d'oxygène (OCR) et le taux d'acidification extracellulaire (ECAR).
Au départ
Imagerie de stations ITM individuelles
Délai: Au départ
L'imagerie CODEX sera réalisée sur des sections de chaque station à l'aide de vastes panels de phénotypage.
Au départ
analyses d'exposition à l'hypoxie
Délai: Au départ
La suite d'analyses CODEX d'Akoya Biosciences et les plug-ins ImageJ personnalisés seront utilisés pour déterminer la proximité des cellules les unes par rapport aux autres, la coïncidence avec les zones hypoxiques et l'accumulation de populations régulatrices/dysfonctionnelles.
Au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séquençage complet de l'exome des cellules tumorales
Délai: Au départ
Un séquençage complet de l'exome sera effectué pour identifier les mutations dans les cellules tumorales isolées de chaque lésion. L'analyse se fera de manière « intra-patient » en fonction de la distance par rapport au site principal.
Au départ
Analyse de l'évolution clonale des ITM individuels
Délai: Au départ
Les mutations seront utilisées pour construire des arbres révélant la représentation clonale et la diversité à chaque station. L'objectif est de déterminer comment la migration hors du site primaire affecte l'hétérogénéité d'une tumeur en termes de cellules tumorales.
Au départ
Hétérogénéité cellulaire et état transcriptomique
Délai: Au départ
La composition de chaque microenvironnement tumoral ITM sera analysée à l'aide de stratégies de réduction de dimension, en collaboration avec un noyau de bioinformatique. Chaque échantillon de biopsie sera séquencé simultanément mais haché séparément, permettant à tous les ITM d'être comparés en une seule fois. Les clusters seront identifiés à l'aide de gènes définissant la lignée, puis d'états transcriptomiques identifiés dans chaque cluster.
Au départ
Clonotype TCR et analyse de trajectoire
Délai: Au départ
5' scRNAseq sera utilisé pour l'identification des séquences de TCR afin d'identifier les clones de lymphocytes T individuels. Les clonotypes seront révélés dans chaque lésion, et des analyses en pseudo-temps de diffusion seront utilisées au sein de chaque ITM et entre les ITM pour déterminer les états de différenciation de divers sous-ensembles de lymphocytes T. On pense que des lésions distantes abriteront davantage de lymphocytes T différenciés en phase terminale.
Au départ
Etats transcriptomiques tumoraux
Délai: Au départ
L'analyse de l'exposition à l'hypoxie pour chaque cellule à l'aide d'une stratégie unique de pimonidazole CITE-seq permet également a. Comme l'hypoxie favorise la différenciation terminale des lymphocytes T, on s'attend à ce que les ITM distants abritent davantage de cellules hypoxiques et que les lymphocytes T différenciés en phase terminale connaissent des niveaux plus élevés d'hypoxie.
Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yana Najjar

Collaborateurs

Hypoxyprobe

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Première publication (Réel)

8 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCC 20-263

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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