- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04658303
Evoluce metabolické a imunitní dysfunkce u tranzitního melanomu
6. května 2024 aktualizováno: Yana Najjar
Transitní metastázy melanomu (ITM) nadále představují terapeutické dilema, protože nebyla jednotně přijata žádná standardní metoda léčby.
Složitost a heterogenita charakteristik pacienta a onemocnění, včetně umístění a počtu ITM, představuje překážku pro přístup k léčbě „jedna velikost pro všechny“.
Léčba pacientů s omezeným regionálním onemocněním zůstává náročná.
Pacienti jsou typicky léčeni kombinací chirurgického zákroku, regionální terapie, systémové terapie.
Údaje o managementu ITM jsou omezené, a to i při dostupnosti imunoterapie (IMT).
Tato studie využije jedinečnou etiologii ITM k usnadnění pochopení toho, jak se jednotlivé léze metabolicky a imunologicky vyvíjejí, když se vzdalují od místa primárního nádoru.
Předpokládá se, že jak se ITM vzdalují od místa primárního melanomu, každý bude obsahovat progresivně hypermetabolické nádorové buňky a drsnější mikroprostředí.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie bude využívat novou platformu k profilování biopsií pacientů, včetně mikroskopické analýzy, průtokové cytometrie pro fenotypizaci, metabolických a funkčních analýz a metabolického profilování analýzou Seahorse, aby porozuměla jedinečné etiologii ITM a pochopila, jak se jednotlivé melanomové léze metabolicky a imunologicky vyvíjejí. jak se vzdalují od místa primárního nádoru.
Z jednotlivých tkáňových biopsií lze odvodit velké množství translačních dat.
Tato studie bude využívat tuto platformu k rozsáhlému hodnocení 2-5 (melanomových) tranzitních metastáz (ITM) na pacienta.
Předpokládá se, že jak se ITM vzdalují od místa primárního melanomu, každý bude obsahovat progresivně hypermetabolické nádorové buňky a drsnější mikroprostředí.
Každá ITM stanice bude hluboce profilována pomocí metabolických testů, průtokové cytometrie a vysoce multiplexní imunofluorescenční mikroskopie, včetně dotazování na metabolické profily nádoru a imunitního systému u jednotlivých ITM melanomu a stanovení interakce nádor:imunitní v kontextu hypoxie pomocí vysokorozměrné zobrazování.
Pomocí vysoce výkonných sekvenačních technologií určí, jak nádorové a imunitní buňky interagují a vyvíjejí se v průběhu tranzitu v ITM (protože tyto buňky se stávají metabolicky a imunologicky supresivnějšími, když migrují dále od primárního místa).
K identifikaci transkriptomických změn v nádorových, imunitních a stromálních buňkách korelujících s expozicí hypoxii bude použita analýza klonální evoluce nádorových buněk prostřednictvím sekvenování jednobuněčné RNA s povoleným pimonidazolem.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
20
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Amy Rose, RN, BSN
- Telefonní číslo: 412-647-8587
- E-mail: kennaj@upmc.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Nábor
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Kontakt:
- Amy Rose, RN, BSN
- Telefonní číslo: 412-647-8587
- E-mail: kennaj@upmc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yana Najjar, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s histologickou diagnózou melanom
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
- Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Histologická diagnóza melanomu a alespoň dvou tranzitních lézí v různých vzdálenostech od primárního místa. Pacienti mohou být zařazeni na základě diagnózy tranzitního onemocnění ošetřujícím onkologem melanomu.
- Kožní, slizniční nebo uveální melanom jsou povoleny.
- Pacienti mohou být léčeni nebo naivní.
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů od podání pimonidazolu.
Kritéria vyloučení:
- Vyloučeni jsou jedinci s tranzitním onemocněním, které podle ošetřujícího lékaře není přístupné biopsii.
- Subjekty se známou chronickou imunosupresí (jako jsou biologická činidla jako remicade, mykofenolát, methotrexát, prednison > 20 mg denně).
- Subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV+, Hep B nebo Hep C pozitivní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Pimonidazol
Jedna dávka 0,5 g/m^2 pimonidazolu (přibližně 13 mg/kg)
|
Pimonidazol se nepoužívá s terapeutickým záměrem a má označení, které není nebezpečné.
Je široce používán pro in vivo hodnocení intratumorové hypoxie a pacienti budou užívat PO pimonidazol před plánovanou biopsií.
Pacienti dostávají perorální dávku pimonidazolu, bezpečného chemického indikátoru až 24 hodin před biopsií.
Pimonidazol umožňuje skutečné barvení hypoxie; pimonidazol váže hypoxické proteiny kovalentně a vytváří antigen, který usnadňuje navrhované zobrazování, průtokovou cytometrii a scRNA-seq experimenty.
Pimonidazol byl dříve používán u pacientů a je bezpečný a dobře tolerovaný, bez předpokládaných nežádoucích účinků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Imunometabolické profilování
Časové okno: Na základní linii
|
Imunometabolické profilování jednotlivých mikroprostředí v ITM (in-transit metastázy) pomocí průtokové cytometrie přes podskupiny T buněk, markery aktivace/vyčerpání a metabolické insuficience (mitochondriální hmota, kapacita příjmu glukózy a hypoxie barvením pimonidazolem.
|
Na základní linii
|
Metabolismus nádorových buněk
Časové okno: Na základní linii
|
Metabolismus nádorových buněk ITM (in-transit metastázy) bude profilován pomocí analyzátoru toku Seahorse pro měření rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) a rychlosti extracelulární acidifikace (ECAR).
|
Na základní linii
|
Zobrazování jednotlivých ITM stanic
Časové okno: Na základní linii
|
Zobrazování CODEX bude prováděno na úsecích z každé stanice pomocí rozsáhlých panelů pro fenotypování.
|
Na základní linii
|
analýzy expozice hypoxie
Časové okno: Na základní linii
|
Sada pro analýzu CODEX od Akoya Biosciences a vlastní pluginy ImageJ budou použity k určení vzájemné blízkosti buněk, koincidence s hypoxickými oblastmi a akumulace regulačních/dysfunkčních populací.
|
Na základní linii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celé exomové sekvenování nádorových buněk
Časové okno: Na základní linii
|
K identifikaci mutací v nádorových buňkách izolovaných z každé léze bude provedeno sekvenování celého exomu.
Analýza bude probíhat „intrapacientským“ způsobem jako funkce vzdálenosti od primárního místa.
|
Na základní linii
|
Analýza klonální evoluce jednotlivých ITM
Časové okno: Na základní linii
|
Mutace budou použity ke konstrukci stromů odhalujících klonální zastoupení a diverzitu na každé stanici.
Cílem je zjistit, jak migrace z primárního místa ovlivňuje heterogenitu nádoru z hlediska nádorových buněk.
|
Na základní linii
|
Buněčná heterogenita a transkriptomický stav
Časové okno: Na základní linii
|
Složení každého ITM nádorového mikroprostředí bude analyzováno pomocí strategií redukce rozměrů ve spolupráci s bioinformatickým jádrem.
Každý vzorek biopsie bude sekvenován současně, ale odděleně hašován, což umožní porovnat všechny ITM v jednom běhu.
Shluky budou identifikovány pomocí genů definujících linii a poté budou v každém shluku identifikovány transkriptomické stavy.
|
Na základní linii
|
Analýza klonotypu a trajektorie TCR
Časové okno: Na základní linii
|
5' scRNAseq bude použit pro identifikaci sekvencí TCR k identifikaci jednotlivých klonů T buněk.
V každé lézi budou odhaleny klonotypy a v rámci každé ITM a mezi ITM budou použity difúzní pseudočasové analýzy ke stanovení stavů diferenciace různých podskupin T buněk.
Předpokládá se, že vzdálené léze budou obsahovat více terminálně diferencovaných T buněk.
|
Na základní linii
|
Nádorové transkriptomické stavy
Časové okno: Na základní linii
|
Analýza expozice hypoxii pro každou buňku pomocí jedinečné pimonidazolové CITE-seq strategie také umožňuje a.
Protože hypoxie podporuje terminální diferenciaci T buněk, očekává se, že vzdálené ITM budou obsahovat více hypoxických buněk a že terminálně diferencované T buňky budou mít vyšší úrovně hypoxie.
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. února 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
8. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
7. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HCC 20-263
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
Klinické studie na Pimonidazol
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...International Tuberculosis Research CenterStaženoRefrakterní plicní tuberkulózaKorejská republika
-
University of ZurichNeznámýRakovina prostatyŠvýcarsko
-
Marius Gustav BredellNeznámý
-
University Health Network, TorontoAktivní, ne nábor
-
Institute of Cancer Research, United KingdomDokončenoRakovinaSpojené království
-
University of Maryland, BaltimorePozastavenoAneuryzma aorty, hrudníSpojené státy
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteVarian Medical SystemsStaženoRakovina slinivky | Resekabilní rakovina pankreatuSpojené státy
-
University Health Network, TorontoNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krkuKanada
-
University of Wisconsin, MadisonDokončeno
-
University Health Network, TorontoDokončenoRakovina slinivkyKanada