이동 중 흑색종에서 대사 및 면역 기능 장애의 진화
2026년 6월 8일 업데이트: Yana Najjar
흑색종 수송 중 전이(ITM)는 표준 치료 방법이 균일하게 채택되지 않았다는 점에서 치료적 딜레마를 계속해서 나타냅니다.
ITM의 위치와 수를 포함하여 환자 및 질병 특성의 복잡성과 이질성은 모든 치료 접근 방식에 대한 하나의 크기에 대한 장벽을 제시합니다.
제한된 국소 질환을 가진 환자의 치료는 여전히 어려운 일입니다.
환자는 일반적으로 수술, 국소 요법, 전신 요법의 조합으로 치료됩니다.
면역 요법(IMT)이 가능하더라도 ITM 관리에 대한 데이터는 제한적입니다.
이 연구는 ITM의 고유한 병인을 사용하여 개별 병변이 원발성 종양 부위에서 멀어짐에 따라 대사 및 면역학적으로 어떻게 진화하는지에 대한 이해를 용이하게 할 것입니다.
ITM이 원발성 흑색종 부위에서 멀어짐에 따라 각각은 점진적으로 과대사성 종양 세포와 더 가혹한 미세 환경을 품게 될 것이라는 가설이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 현미경 분석, 표현형 분석을 위한 유세포 분석, 대사 및 기능 분석, ITM의 고유한 병인을 이해하기 위한 Seahorse 분석에 의한 대사 프로파일링을 포함하여 환자 생검을 프로파일링하는 새로운 플랫폼을 사용하여 개별 흑색종 병변이 대사 및 면역학적으로 어떻게 진화하는지 이해합니다. 원발성 종양 부위에서 멀어지기 때문입니다.
많은 양의 변환 데이터가 개별 조직 생검에서 파생될 수 있습니다.
이 연구는 이 플랫폼을 활용하여 환자당 2-5개(흑색종) 이동 중 전이(ITM)를 광범위하게 평가할 것입니다.
ITM이 원발성 흑색종 부위에서 멀어짐에 따라 각각은 점진적으로 대사과다성 종양 세포와 더 가혹한 미세 환경을 품게 될 것이라는 가설이 있습니다.
각 ITM 스테이션은 개별 흑색종 ITM에서 종양 및 면역계의 대사 프로필을 조사하고 저산소증의 맥락에서 종양:면역 상호 작용을 결정하는 것을 포함하여 대사 분석, 유동 세포 계측법 및 고도로 다중화된 면역형광 현미경을 사용하여 심층적으로 프로파일링됩니다. 고차원 이미징.
높은 처리량 시퀀싱 기술을 사용하여 종양 및 면역 세포가 ITM에서 이동하는 동안 어떻게 상호 작용하고 진화하는지 결정합니다(이러한 세포는 원발 부위에서 더 멀리 이동함에 따라 대사 및 면역학적으로 더 억제되기 때문입니다).
피모니다졸 활성화 단일 세포 RNA 시퀀싱을 통한 종양 세포의 클론 진화 분석은 저산소증 노출과 관련된 종양, 면역 및 간질 세포의 전사체 변화를 식별하는 데 사용될 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
20
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Danielle Bednarz, RN, BSN
- 전화번호: 412-623-1191
- 이메일: bednarzdl@upmc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Amy Rose, RN, BSN
- 전화번호: 412-647-8587
- 이메일: kennaj@UPMC.EDU
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- UPMC Hillman Cancer Center
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연락하다:
- Amy Rose, RN, BSN
- 전화번호: 412-647-8587
- 이메일: kennaj@UPMC.EDU
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수석 연구원:
- Yana Najjar, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
흑색종의 조직학적 진단을 받은 환자
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 흑색종의 조직학적 진단 및 원발 부위로부터 서로 다른 거리에 있는 최소 2개의 이동 중 병변. 환자는 치료 중인 흑색종 종양 전문의의 이동 중 질병 진단에 근거하여 등록할 수 있습니다.
- 피부, 점막 또는 포도막 흑색종이 허용됩니다.
- 환자는 치료 중이거나 치료를 받지 않은 상태일 수 있습니다.
- 가임 여성 환자는 피모니다졸 투여 시점으로부터 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 치료 의사에 따라 생검을 받을 수 없는 이동 중 질병이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 알려진 만성 면역 억제가 있는 피험자(레미케이드, 미코페놀레이트, 메토트렉세이트, 프레드니손 > 1일 20 mg과 같은 생물학적 제제).
- HIV+, B형 간염 또는 C형 간염 양성인 것으로 알려진 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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피모니다졸
피모니다졸 0.5gm/m^2의 단일 용량(약 13mg/kg)
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Pimonidazole은 치료 목적으로 사용되지 않으며 유해하지 않은 지정이 있습니다.
종양 내 저산소증의 생체 내 평가에 널리 사용되었으며 환자는 예정된 생검 전에 PO 피모니다졸을 복용합니다.
환자는 생검 전 최대 24시간 동안 안전한 화학 추적자인 피모니다졸을 경구 투여받습니다.
Pimonidazole은 진정한 저산소증 염색을 허용합니다. 피모니다졸은 저산소 단백질에 공유 결합하여 제안된 이미징, 유동 세포 계측법 및 scRNA-seq 실험을 용이하게 하는 항원을 생성합니다.
피모니다졸은 이전에 환자에게 사용되었으며 안전하고 내약성이 우수하며 예상되는 부작용이 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역대사 프로파일링
기간: 기준선에서
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T 세포 하위 집합, 활성화/소진 마커, 대사 부전(미토콘드리아 덩어리, 포도당 흡수 능력 및 피모니다졸 염색에 의한 저산소증)을 통한 유세포 분석법을 사용하여 ITM(운반 중 전이)에서 개별 미세 환경의 면역대사 프로파일링.
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기준선에서
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종양 세포 대사
기간: 기준선에서
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ITM(운반 중 전이)의 종양 세포 대사는 산소 소비율(OCR) 및 세포외 산성화율(ECAR)을 측정하기 위해 Seahorse 플럭스 분석기를 사용하여 프로파일링됩니다.
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기준선에서
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개별 ITM 스테이션의 이미징
기간: 기준선에서
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CODEX 이미징은 광범위한 표현형 패널을 사용하여 각 스테이션의 섹션에서 수행됩니다.
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기준선에서
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저산소증 노출 분석
기간: 기준선에서
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Akoya Biosciences의 CODEX 분석 제품군 및 맞춤형 ImageJ 플러그인은 세포 간 근접성, 저산소 영역과의 일치, 규제/기능 장애 집단의 축적을 결정하는 데 사용됩니다.
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기준선에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 세포의 전체 엑솜 시퀀싱
기간: 기준선에서
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각 병변으로부터 분리된 종양 세포의 돌연변이를 확인하기 위해 전체 엑솜 시퀀싱을 수행할 것입니다.
분석은 원발 부위로부터의 거리 함수로서 '환자 내' 방식으로 이루어질 것입니다.
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기준선에서
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개별 ITM의 클론 진화 분석
기간: 기준선에서
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돌연변이는 각 스테이션에서 클론 표현과 다양성을 나타내는 트리를 구성하는 데 사용됩니다.
목표는 원발 부위로부터의 이동이 종양 세포 측면에서 종양의 이질성에 어떻게 영향을 미치는지 결정하는 것입니다.
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기준선에서
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세포 이질성 및 transcriptomic 상태
기간: 기준선에서
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각 ITM 종양 미세 환경의 구성은 생물 정보학 코어와 협력하여 차원 축소 전략을 사용하여 분석됩니다.
각 생검 샘플은 동시에 시퀀싱되지만 별도로 해시되므로 모든 ITM을 한 번에 비교할 수 있습니다.
클러스터는 혈통 정의 유전자를 사용하여 식별된 다음 각 클러스터 내에서 식별된 transcriptomic 상태입니다.
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기준선에서
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TCR 클론형 및 궤적 분석
기간: 기준선에서
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5' scRNAseq는 개별 T 세포 클론을 식별하기 위한 TCR 서열의 식별에 사용될 것입니다.
클론형은 각 병변에서 드러날 것이며 확산 의사시간 분석은 다양한 T 세포 하위 집합의 분화 상태를 결정하기 위해 각 ITM 내에서 그리고 ITM 사이에서 사용될 것입니다.
멀리 있는 병변에는 보다 최종적으로 분화된 T 세포가 있을 것으로 생각됩니다.
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기준선에서
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종양 전사체 상태
기간: 기준선에서
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고유한 피모니다졸 CITE-seq 전략을 사용하여 각 세포에 대한 저산소증 노출 분석은 또한 a.
저산소증이 T 세포의 말단 분화를 촉진함에 따라, 멀리 있는 ITM이 더 많은 저산소 세포를 품고 말단 분화된 T 세포가 더 높은 수준의 저산소증을 경험할 것으로 예상됩니다.
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기준선에서
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 24일
기본 완료 (추정된)
2029년 8월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 1일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 8일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCC 20-263
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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