Evoluzione della disfunzione metabolica e immunitaria nel melanoma in transito
8 giugno 2026 aggiornato da: Yana Najjar
Le metastasi da melanoma in transito (ITM) continuano a rappresentare un dilemma terapeutico, in quanto nessun metodo standard di trattamento è stato adottato in modo uniforme.
La complessità e l'eterogeneità delle caratteristiche del paziente e della malattia, inclusa la posizione e il numero di ITM, rappresentano una barriera per un approccio terapeutico unico per tutti.
Il trattamento dei pazienti con malattia regionale limitata rimane impegnativo.
I pazienti sono tipicamente trattati con una combinazione di chirurgia, terapia regionale, terapia sistemica.
I dati sulla gestione degli ITM sono limitati, anche con la disponibilità dell'immunoterapia (IMT).
Questo studio utilizzerà l'eziologia unica degli ITM per facilitare la comprensione di come le singole lesioni si evolvono metabolicamente e immunologicamente man mano che si allontanano dal sito del tumore primario.
Si ipotizza che man mano che gli ITM si allontanano dal sito primario del melanoma, ciascuno ospiterà cellule tumorali progressivamente ipermetaboliche e un microambiente più duro.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio utilizzerà una nuova piattaforma per profilare le biopsie dei pazienti, inclusa l'analisi microscopica, la citometria a flusso per analisi fenotipiche, metaboliche e funzionali e la profilazione metabolica mediante l'analisi del cavalluccio marino per comprendere l'eziologia unica degli ITM per capire come le singole lesioni del melanoma si evolvono metabolicamente e immunologicamente mentre si allontanano dal sito del tumore primario.
Una grande quantità di dati traslazionali può essere derivata da singole biopsie tissutali.
Questo studio utilizzerà questa piattaforma per valutare ampiamente 2-5 (melanoma) metastasi in transito (ITM) per paziente.
Si ipotizza che man mano che gli ITM si allontanano dal sito primario del melanoma, ciascuno ospiterà cellule tumorali progressivamente ipermetaboliche e un microambiente più duro.
Ogni stazione ITM sarà profilata in profondità utilizzando analisi metaboliche, citometria a flusso e microscopia immunofluorescente altamente multiplex, inclusa l'interrogazione dei profili metabolici del tumore e del sistema immunitario nei singoli ITM di melanoma e, per determinare l'interazione tumore:immune nel contesto dell'ipossia utilizzando imaging ad alta dimensione.
Utilizzando tecnologie di sequenziamento ad alto rendimento, determinerà il modo in cui le cellule tumorali e immunitarie interagiscono e si evolvono durante il transito negli ITM (poiché queste cellule diventano più metabolicamente e immunologicamente soppressive man mano che migrano ulteriormente dal sito primario).
L'analisi dell'evoluzione clonale delle cellule tumorali attraverso e il sequenziamento dell'RNA a singola cellula abilitato dal pimonidazolo saranno utilizzati per identificare i cambiamenti trascrittomici nelle cellule tumorali, immunitarie e stromali correlate con l'esposizione all'ipossia.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
20
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Danielle Bednarz, RN, BSN
- Numero di telefono: 412-623-1191
- Email: bednarzdl@upmc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Amy Rose, RN, BSN
- Numero di telefono: 412-647-8587
- Email: kennaj@UPMC.EDU
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- Reclutamento
- UPMC Hillman Cancer Center
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Contatto:
- Amy Rose, RN, BSN
- Numero di telefono: 412-647-8587
- Email: kennaj@UPMC.EDU
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Investigatore principale:
- Yana Najjar, MD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti con diagnosi istologica di melanoma
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
- Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Una diagnosi istologica di melanoma e almeno due lesioni in transito a distanze distinte dal sito primario. I pazienti possono essere arruolati sulla base di una diagnosi di malattia in transito da parte di un oncologo che cura il melanoma.
- Sono ammessi melanomi cutanei, mucosi o uveali.
- I pazienti possono essere in trattamento o naïve al trattamento.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dal momento della somministrazione di pimonidazolo.
Criteri di esclusione:
- Sono esclusi i soggetti con malattia in transito che non è suscettibile di biopsia secondo il medico curante.
- Soggetti con immunosoppressione cronica nota (come agenti biologici come remicade, micofenolato, metotrexato, prednisone >20 mg al giorno).
- Soggetti noti per essere HIV+, Hep B o Hep C positivi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pimonidazolo
Dose singola di 0,5 gm/m^2 di pimonidazolo (circa 13 mg/kg)
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Il pimonidazolo non viene utilizzato con intenti terapeutici e ha una designazione non pericolosa.
È stato ampiamente utilizzato per la valutazione in vivo dell'ipossia intratumorale e i pazienti assumeranno PO pimonidazolo prima della biopsia programmata.
I pazienti ricevono una dose orale di pimonidazolo, un tracciante chimico sicuro fino a 24 ore prima della biopsia.
Il pimonidazolo consente una vera colorazione dell'ipossia; il pimonidazolo lega le proteine ipossiche in modo covalente, creando un antigene che facilita l'imaging, la citometria a flusso e gli esperimenti di scRNA-seq proposti.
Il pimonidazolo è stato precedentemente utilizzato nei pazienti ed è sicuro e ben tollerato, senza eventi avversi previsti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo immunometabolico
Lasso di tempo: Alla base
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Profilazione immunometabolica dei singoli microambienti negli ITM (metastasi in transito) mediante citometria a flusso tramite sottogruppi di cellule T, marcatori di attivazione/esaurimento e insufficienza metabolica (massa mitocondriale, capacità di assorbimento del glucosio e ipossia mediante colorazione con pimonidazolo).
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Alla base
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Metabolismo delle cellule tumorali
Lasso di tempo: Alla base
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Il metabolismo delle cellule tumorali delle ITM (metastasi in transito) sarà profilato utilizzando l'analizzatore di flusso Seahorse per misurare il tasso di consumo di ossigeno (OCR) e il tasso di acidificazione extracellulare (ECAR).
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Alla base
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Imaging di singole stazioni ITM
Lasso di tempo: Alla base
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L'imaging del CODEX sarà condotto su sezioni di ciascuna stazione utilizzando ampi pannelli di fenotipizzazione.
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Alla base
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analisi dell'esposizione all'ipossia
Lasso di tempo: Alla base
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La suite di analisi CODEX di Akoya Biosciences ei plug-in ImageJ personalizzati verranno utilizzati per determinare la vicinanza delle cellule tra loro, la coincidenza con le aree ipossiche e l'accumulo di popolazioni regolatorie/disfunzionali.
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Alla base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sequenziamento dell'intero esoma delle cellule tumorali
Lasso di tempo: Alla base
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Il sequenziamento dell'intero esoma sarà eseguito per identificare le mutazioni nelle cellule tumorali isolate da ciascuna lesione.
L'analisi avverrà in modalità 'intrapaziente' in funzione della distanza dal sito primario.
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Alla base
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Analisi dell'evoluzione clonale di singoli ITM
Lasso di tempo: Alla base
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Le mutazioni saranno utilizzate per costruire alberi che rivelino la rappresentazione clonale e la diversità in ogni stazione.
L'obiettivo è determinare in che modo la migrazione dal sito primario influisce sull'eterogeneità di un tumore in termini di cellule tumorali.
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Alla base
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Eterogeneità cellulare e stato trascrittomico
Lasso di tempo: Alla base
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La composizione di ciascun microambiente tumorale ITM sarà analizzata utilizzando strategie di riduzione dimensionale, in collaborazione con un nucleo di bioinformatica.
Ogni campione di biopsia verrà sequenziato simultaneamente ma sottoposto a hash separatamente, consentendo di confrontare tutti gli ITM in un'unica corsa.
I cluster saranno identificati utilizzando i geni che definiscono il lignaggio e quindi gli stati trascrittomici identificati all'interno di ciascun cluster.
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Alla base
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Clonotipo TCR e analisi della traiettoria
Lasso di tempo: Alla base
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5' scRNAseq sarà utilizzato per l'identificazione di sequenze TCR per identificare singoli cloni di cellule T.
I clonotipi saranno rivelati in ciascuna lesione e le analisi dello pseudotempo di diffusione saranno impiegate all'interno di ciascun ITM e tra gli ITM per determinare gli stati di differenziazione dei vari sottogruppi di cellule T.
Si pensa che le lesioni distanti ospiteranno più cellule T differenziate in modo terminale.
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Alla base
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Stati trascrittomici tumorali
Lasso di tempo: Alla base
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L'analisi dell'esposizione all'ipossia per ogni cellula utilizzando un'esclusiva strategia CITE-seq del pimonidazolo consente anche l'a.
Poiché l'ipossia promuove la differenziazione terminale delle cellule T, si prevede che gli ITM distanti ospiteranno più cellule ipossiche e che le cellule T differenziate terminalmente sperimenteranno livelli più elevati di ipossia.
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Alla base
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 febbraio 2021
Completamento primario (Stimato)
31 agosto 2029
Completamento dello studio (Stimato)
31 agosto 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 dicembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
8 dicembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 giugno 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie della pelle
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Melanoma
- Malattie del sistema immunitario
- Pimonidazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- HCC 20-263
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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