Aineenvaihdunta- ja immuunihäiriöiden kehitys kuljetuksen aikana tapahtuvassa melanoomassa
maanantai 8. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Yana Najjar
Melanooman kulkuetäpesäkkeet (ITM) edustavat edelleen terapeuttista ongelmaa, koska mitään standardihoitomenetelmää ei ole hyväksytty yhtenäisesti.
Potilaan ja sairauden ominaisuuksien monimutkaisuus ja heterogeenisuus, mukaan lukien ITM:ien sijainti ja lukumäärä, muodostaa esteen kaikille sopivalle hoitomenetelmälle.
Rajoitettua alueellista sairautta sairastavien potilaiden hoito on edelleen haastavaa.
Potilaita hoidetaan tyypillisesti leikkauksen, aluehoidon ja systeemisen hoidon yhdistelmällä.
Tietoa ITM:iden hallinnasta on rajoitetusti, vaikka immunoterapia (IMT) olisi saatavilla.
Tässä tutkimuksessa käytetään ITM:iden ainutlaatuista etiologiaa helpottamaan ymmärtämistä siitä, kuinka yksittäiset vauriot kehittyvät metabolisesti ja immunologisesti, kun ne siirtyvät pois primäärisestä kasvainpaikasta.
Oletuksena on, että kun ITM:t siirtyvät pois primaarisesta melanoomapaikasta, jokainen sisältää asteittain hypermetabolisia kasvainsoluja ja ankaramman mikroympäristön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetään uutta alustaa potilaiden biopsioiden profilointiin, mukaan lukien mikroskooppinen analyysi, virtaussytometria fenotyyppien määritystä varten, aineenvaihdunta- ja funktionaaliset analyysit sekä aineenvaihduntaprofilointi Seahorse-analyysillä ITM:iden ainutlaatuisen etiologian ymmärtämiseksi ja sen ymmärtämiseksi, kuinka yksittäiset melanoomaleesiot kehittyvät metabolisesti ja immunologisesti. kun ne siirtyvät pois primaarisesta kasvainpaikasta.
Yksittäisistä kudosbiopsioista voidaan saada suuri määrä translaatiotietoja.
Tässä tutkimuksessa käytetään tätä alustaa 2–5 (melanooman) kuljetuksenaikaisen metastaasin (ITM) arvioimiseen potilasta kohden.
Oletuksena on, että kun ITM:t siirtyvät pois primaarisesta melanoomapaikasta, jokainen sisältää asteittain hypermetabolisia kasvainsoluja ja ankaramman mikroympäristön.
Jokainen ITM-asema profiloidaan syvällisesti käyttämällä aineenvaihduntamäärityksiä, virtaussytometriaa ja erittäin multipleksoitua immunofluoresenssimikroskopiaa, mukaan lukien tuumorin ja immuunijärjestelmän metabolisten profiilien tutkiminen yksittäisissä melanooma-ITM:issä ja kasvain:immuunivuorovaikutuksen määrittäminen hypoksian yhteydessä käyttämällä korkeaulotteinen kuvantaminen.
Korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikoiden avulla se määrittää, kuinka kasvain- ja immuunisolut ovat vuorovaikutuksessa ja kehittyvät ITM:issä tapahtuvan kuljetuksen aikana (kun näistä soluista tulee enemmän metabolisesti ja immunologisesti tukahduttavia, kun ne siirtyvät kauemmaksi ensisijaisesta paikasta).
Kasvainsolujen klonaalista evoluutioanalyysiä ja pimonidatsolia käyttävää yhden solun RNA-sekvensointia käytetään tunnistamaan transkriptomisia muutoksia kasvain-, immuuni- ja stroomasoluissa, jotka korreloivat hypoksiaaltistuksen kanssa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Danielle Bednarz, RN, BSN
- Puhelinnumero: 412-623-1191
- Sähköposti: bednarzdl@upmc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amy Rose, RN, BSN
- Puhelinnumero: 412-647-8587
- Sähköposti: kennaj@upmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Rekrytointi
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Rose, RN, BSN
- Puhelinnumero: 412-647-8587
- Sähköposti: kennaj@upmc.edu
-
Päätutkija:
- Yana Najjar, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on histologinen melanoomadiagnoosi
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Histologinen diagnoosi melanoomasta ja vähintään kahdesta kuljetuksen aikana tapahtuvasta leesiosta eri etäisyyksillä ensisijaisesta paikasta. Potilaat voidaan ottaa mukaan hoitavan melanoomaonkologin tekemän siirtosairauden diagnoosin perusteella.
- Ihon, limakalvon tai uveaalisen melanooma on sallittu.
- Potilaat voivat olla hoidossa tai eivät ole saaneet hoitoa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa pimonidatsolin antamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on transit-sairaus, jolle ei voida tehdä biopsiaa hoitavan lääkärin mukaan, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen immunosuppressio (kuten biologiset aineet, kuten remicade, mykofenolaatti, metotreksaatti, prednisoni > 20 mg päivässä).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV+-, Hep B- tai Hep C -positiivisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pimonidatsoli
Kerta-annos 0,5 g/m^2 pimonidatsolia (noin 13 mg/kg)
|
Pimonidatsolia ei käytetä terapeuttisessa tarkoituksessa, ja sillä on vaaraton nimitys.
Sitä on käytetty laajalti kasvaimen sisäisen hypoksian in vivo -arviointiin, ja potilaat ottavat PO-pimonidatsolia ennen suunniteltua biopsiaa.
Potilaat saavat suun kautta annoksen pimonidatsolia, turvallista kemiallista merkkiainetta, jopa 24 tuntia ennen biopsiaa.
Pimonidatsoli mahdollistaa todellisen hypoksiavärjäyksen; pimonidatsoli sitoo hypoksisia proteiineja kovalenttisesti luoden antigeenin, joka helpottaa ehdotettuja kuvantamista, virtaussytometriaa ja scRNA-seq-kokeita.
Pimonidatsolia on käytetty aiemmin potilailla, ja se on turvallinen ja hyvin siedetty ilman odotettavissa olevia haittavaikutuksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunometabolinen profilointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Yksittäisten mikroympäristöjen immunometabolinen profilointi ITM:issä (in-transit metastaases) käyttämällä virtaussytometriaa T-solujen alaryhmien kautta, aktivaatio-/uupumusmarkkereita ja aineenvaihdunnan vajaatoimintaa (mitokondrioiden massa, glukoosinottokyky ja hypoksia pimonidatsolivärjäyksellä).
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kasvainsolujen aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
ITM:iden (in-transit-metastaasien) kasvainsolujen metabolia profiloidaan Seahorse-virtausanalysaattorilla hapenkulutusnopeuden (OCR) ja solunulkoisen happamoitumisen (ECAR) mittaamiseksi.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Yksittäisten ITM-asemien kuvantaminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
CODEX-kuvaus suoritetaan kunkin aseman osissa käyttämällä laajoja fenotyyppipaneeleja.
|
Lähtötilanteessa
|
|
hypoksiaaltistusanalyysit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Akoya Biosciencesin CODEX-analyysipakettia ja mukautettuja ImageJ-laajennuksia käytetään määrittämään solujen läheisyys toistensa kanssa, yhteensopivuus hypoksisten alueiden kanssa ja säätelevien/dysfunktionaalisten populaatioiden kerääntyminen.
|
Lähtötilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainsolujen koko eksomin sekvensointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Koko eksomin sekvensointi suoritetaan kustakin leesiosta eristettyjen kasvainsolujen mutaatioiden tunnistamiseksi.
Analyysi tehdään "potilaansisäisellä" tavalla etäisyyden ensisijaisesta paikasta funktiona.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Yksittäisten ITM:ien klooninen evoluutioanalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Mutaatioita käytetään puiden rakentamiseen, jotka paljastavat kloonisen edustuksen ja monimuotoisuuden kullakin asemalla.
Tavoitteena on määrittää, kuinka siirtyminen pois ensisijaisesta paikasta vaikuttaa kasvaimen heterogeenisyyteen kasvainsolujen suhteen.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Solujen heterogeenisyys ja transkriptominen tila
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kunkin ITM-kasvainmikroympäristön koostumus analysoidaan dimensioiden vähentämisstrategioiden avulla yhteistyössä bioinformatiikan ytimen kanssa.
Jokainen koepalanäyte sekvensoidaan samanaikaisesti, mutta tiivistetään erikseen, jolloin kaikkia ITM:itä voidaan verrata yhdellä kertaa.
Klusterit tunnistetaan käyttämällä sukulinjaa määrittäviä geenejä ja sitten kunkin klusterin sisällä tunnistettuja transkriptomisia tiloja.
|
Lähtötilanteessa
|
|
TCR-klonotyyppi- ja lentorata-analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
5' scRNAseq:ia käytetään TCR-sekvenssien tunnistamiseen yksittäisten T-solukloonien tunnistamiseksi.
Klonotyypit paljastetaan kussakin leesiossa, ja diffuusiopseudoaikaanalyysejä käytetään kussakin ITM:ssä ja ITM:ien välillä eri T-solualaryhmien erilaistumistilojen määrittämiseksi.
Uskotaan, että kaukaisissa leesioissa on enemmän terminaalisesti erilaistuneita T-soluja.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kasvaimen transkriptomiset tilat
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Jokaisen solun hypoksiaaltistuksen analyysi käyttämällä ainutlaatuista pimonidatsoli-CITE-seq-strategiaa mahdollistaa myös a.
Koska hypoksia edistää T-solujen terminaalista erilaistumista, on odotettavissa, että kaukana olevat ITM:t sisältävät enemmän hypoksisia soluja ja että terminaalisesti erilaistuneet T-solut kokevat korkeampia hypoksiatasoja.
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. elokuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. elokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- pimonidatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCC 20-263
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .