Эволюция метаболической и иммунной дисфункции при транзитной меланоме
8 июня 2026 г. обновлено: Yana Najjar
Транзитные метастазы меланомы (ITM) по-прежнему представляют собой терапевтическую дилемму, поскольку не существует единого стандартного метода лечения.
Сложность и неоднородность характеристик пациентов и заболеваний, включая расположение и количество ITM, представляет собой препятствие для универсального подхода к лечению.
Лечение пациентов с ограниченным регионарным поражением остается сложной задачей.
Пациентов обычно лечат с помощью комбинации хирургии, регионарной терапии, системной терапии.
Данные о лечении ИТМ ограничены, даже при наличии иммунотерапии (ИМТ).
В этом исследовании будет использоваться уникальная этиология ITM, чтобы облегчить понимание того, как метаболически и иммунологически развиваются отдельные поражения по мере их удаления от места первичной опухоли.
Предполагается, что по мере того, как ITM удаляются от первичного участка меланомы, каждый из них будет содержать постепенно гиперметаболические опухолевые клетки и более суровую микросреду.
Обзор исследования
Подробное описание
В этом исследовании будет использоваться новая платформа для профилирования биопсий пациентов, включая микроскопический анализ, проточную цитометрию для фенотипирования, метаболический и функциональный анализы, а также метаболическое профилирование с помощью анализа Seahorse, чтобы понять уникальную этиологию ITM и понять, как метаболически и иммунологически развиваются отдельные очаги меланомы. по мере удаления от места первичной опухоли.
Большое количество трансляционных данных может быть получено из биопсии отдельных тканей.
В этом исследовании эта платформа будет использоваться для всесторонней оценки 2-5 (меланомных) транзитных метастазов (ITM) на пациента.
Предполагается, что по мере того, как ITM удаляются от первичного участка меланомы, каждый из них будет содержать постепенно гиперметаболические опухолевые клетки и более жесткое микроокружение.
Каждая станция ITM будет тщательно профилирована с использованием метаболических анализов, проточной цитометрии и высокомультиплексной иммунофлуоресцентной микроскопии, в том числе для изучения метаболических профилей опухоли и иммунной системы в отдельных ITM меланомы, а также для определения взаимодействия опухоль:иммунитет в контексте гипоксии с использованием высокоразмерное изображение.
Используя высокопроизводительные технологии секвенирования, он определит, как опухолевые и иммунные клетки взаимодействуют и развиваются во время транзита в ITM (поскольку эти клетки становятся более метаболически и иммунологически супрессивными по мере того, как они мигрируют дальше от основного места).
Анализ клональной эволюции опухолевых клеток с помощью секвенирования РНК отдельных клеток с пимонидазолом будет использоваться для выявления транскриптомных изменений в опухолевых, иммунных и стромальных клетках, коррелирующих с воздействием гипоксии.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Danielle Bednarz, RN, BSN
- Номер телефона: 412-623-1191
- Электронная почта: bednarzdl@upmc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amy Rose, RN, BSN
- Номер телефона: 412-647-8587
- Электронная почта: kennaj@upmc.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Контакт:
- Amy Rose, RN, BSN
- Номер телефона: 412-647-8587
- Электронная почта: kennaj@upmc.edu
-
Главный следователь:
- Yana Najjar, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с гистологическим диагнозом меланомы
Описание
Критерии включения:
- Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
- Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Гистологический диагноз меланомы и не менее двух транзиторных поражений на разных расстояниях от первичного очага. Пациенты могут быть включены в исследование на основании диагноза транзиторного заболевания лечащим онкологом по меланоме.
- Допускается меланома кожи, слизистых оболочек или сосудистой оболочки глаза.
- Пациенты могут быть на лечении или ранее не лечились.
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 7 дней с момента введения пимонидазола.
Критерий исключения:
- Субъекты с транзиторным заболеванием, которое не поддается биопсии по мнению лечащего врача, исключаются.
- Субъекты с известной хронической иммуносупрессией (например, биологические агенты, такие как ремикейд, микофенолат, метотрексат, преднизолон> 20 мг в день).
- Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ+, гепатит B или гепатит C положительны.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пимонидазол
Разовая доза пимонидазола 0,5 г/м^2 (примерно 13 мг/кг)
|
Пимонидазол не используется в терапевтических целях и не представляет опасности.
Он широко используется для оценки внутриопухолевой гипоксии in vivo, и пациенты принимают перорально пимонидазол перед запланированной биопсией.
Пациенты получают пероральную дозу пимонидазола, безопасного химического индикатора, за 24 часа до биопсии.
Пимонидазол позволяет получить истинное окрашивание гипоксии; пимонидазол ковалентно связывает гипоксические белки, создавая антиген, который облегчает визуализацию, проточную цитометрию и предложенные эксперименты с scRNA-seq.
Пимонидазол ранее использовался у пациентов и является безопасным и хорошо переносимым, без ожидаемых побочных эффектов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунометаболическое профилирование
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Иммунометаболическое профилирование отдельных микроокружений в ITM (метастазы в пути) с использованием проточной цитометрии с использованием субпопуляций Т-клеток, маркеров активации / истощения и метаболической недостаточности (митохондриальная масса, способность поглощения глюкозы и гипоксия при окрашивании пимонидазолом.
|
На исходном уровне
|
|
Метаболизм опухолевых клеток
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Метаболизм опухолевых клеток ITM (метастазы в пути) будет профилирован с использованием анализатора потока Seahorse для измерения скорости потребления кислорода (OCR) и скорости внеклеточного подкисления (ECAR).
|
На исходном уровне
|
|
Визуализация отдельных станций ITM
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Визуализация CODEX будет проводиться на срезах с каждой станции с использованием обширных панелей для фенотипирования.
|
На исходном уровне
|
|
анализ воздействия гипоксии
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Пакет анализа CODEX от Akoya Biosciences и пользовательские плагины ImageJ будут использоваться для определения близости клеток друг к другу, совпадения с гипоксическими областями и накопления регуляторных/дисфункциональных популяций.
|
На исходном уровне
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полноэкзомное секвенирование опухолевых клеток
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Будет проведено секвенирование всего экзома для выявления мутаций в опухолевых клетках, выделенных из каждого очага.
Анализ будет проводиться «внутрипациентно» в зависимости от расстояния до основного места.
|
На исходном уровне
|
|
Анализ клональной эволюции отдельных ITM
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Мутации будут использоваться для построения деревьев, раскрывающих клональное представительство и разнообразие на каждой станции.
Цель состоит в том, чтобы определить, как миграция от первичного очага влияет на гетерогенность опухоли с точки зрения опухолевых клеток.
|
На исходном уровне
|
|
Клеточная гетерогенность и транскриптомное состояние
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Состав микроокружения каждой опухоли ITM будет проанализирован с использованием стратегий уменьшения размеров в сотрудничестве с ядром биоинформатики.
Каждый образец биопсии будет секвенирован одновременно, но хеширован отдельно, что позволит сравнить все ITM за один прогон.
Кластеры будут идентифицированы с использованием определяющих линию генов, а затем транскриптомных состояний, идентифицированных в каждом кластере.
|
На исходном уровне
|
|
Клонотип TCR и анализ траектории
Временное ограничение: На исходном уровне
|
5' scRNAseq будет использоваться для идентификации последовательностей TCR для идентификации отдельных клонов Т-клеток.
Клонотипы будут выявлены в каждом поражении, и диффузионный псевдовременной анализ будет использоваться в каждом ITM и между ITM для определения состояний дифференцировки различных подмножеств Т-клеток.
Считается, что отдаленные поражения содержат больше терминально дифференцированных Т-клеток.
|
На исходном уровне
|
|
Транскриптомные состояния опухоли
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Анализ воздействия гипоксии на каждую клетку с использованием уникальной стратегии пимонидазола CITE-seq также позволяет: a.
Поскольку гипоксия способствует терминальной дифференцировке Т-клеток, ожидается, что отдаленные ITM будут содержать больше гипоксических клеток и что терминально дифференцированные Т-клетки будут испытывать более высокие уровни гипоксии.
|
На исходном уровне
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Заболевания иммунной системы
- пимонидазол
Другие идентификационные номера исследования
- HCC 20-263
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .