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Evolución de la disfunción metabólica e inmunológica en el melanoma en tránsito

8 de junio de 2026 actualizado por: Yana Najjar
Las metástasis en tránsito del melanoma (ITM) continúan representando un dilema terapéutico, ya que no se ha adoptado de manera uniforme ningún método estándar de tratamiento. La complejidad y heterogeneidad de las características del paciente y de la enfermedad, incluida la ubicación y el número de MTI, presenta una barrera para un enfoque de tratamiento único para todos. El tratamiento de pacientes con enfermedad regional limitada sigue siendo un desafío. Los pacientes generalmente se tratan con una combinación de cirugía, terapia regional, terapia sistémica. Los datos sobre el manejo de las MTI son limitados, incluso con la disponibilidad de inmunoterapia (IMT). Este estudio utilizará la etiología única de los MTI para facilitar la comprensión de cómo evolucionan metabólica e inmunológicamente las lesiones individuales a medida que se alejan del sitio del tumor primario. Se plantea la hipótesis de que, a medida que los MTI se alejan del sitio del melanoma primario, cada uno albergará células tumorales progresivamente hipermetabólicas y un microambiente más duro.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio utilizará una plataforma novedosa para perfilar biopsias de pacientes, incluidos análisis microscópicos, citometría de flujo para fenotipado, análisis metabólicos y funcionales, y perfiles metabólicos mediante análisis Seahorse para comprender la etiología única de las ITM para comprender cómo evolucionan metabólica e inmunológicamente las lesiones de melanoma individuales. a medida que se alejan del sitio del tumor primario. Se puede derivar una gran cantidad de datos de traducción a partir de biopsias de tejido individuales. Este estudio utilizará esta plataforma para evaluar exhaustivamente de 2 a 5 (melanoma) metástasis en tránsito (ITM) por paciente. Se plantea la hipótesis de que, a medida que los MTI se alejan del sitio del melanoma primario, cada uno albergará células tumorales progresivamente hipermetabólicas y un microambiente más duro. Cada estación ITM se perfilará profundamente mediante ensayos metabólicos, citometría de flujo y microscopía inmunofluorescente altamente multiplexada, lo que incluye interrogar los perfiles metabólicos del tumor y el sistema inmunitario en ITM de melanoma individuales y determinar la interacción tumor:inmune en el contexto de la hipoxia utilizando imágenes de alta dimensión. Usando tecnologías de secuenciación de alto rendimiento, determinará cómo las células tumorales e inmunitarias interactúan y evolucionan durante el curso del tránsito en los ITM (ya que estas células se vuelven más metabólica e inmunológicamente supresoras a medida que migran más desde el sitio primario). El análisis de la evolución clonal de las células tumorales a través de la secuenciación del ARN de una sola célula con pimonidazol se utilizará para identificar los cambios transcriptómicos en las células tumorales, inmunitarias y del estroma que se correlacionan con la exposición a la hipoxia.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

20

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Danielle Bednarz, RN, BSN
  • Número de teléfono: 412-623-1191
  • Correo electrónico: bednarzdl@upmc.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Amy Rose, RN, BSN
  • Número de teléfono: 412-647-8587
  • Correo electrónico: kennaj@upmc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contacto:
          • Amy Rose, RN, BSN
          • Número de teléfono: 412-647-8587
          • Correo electrónico: kennaj@upmc.edu
        • Investigador principal:
          • Yana Najjar, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con diagnóstico histológico de melanoma

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
  2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
  3. Un diagnóstico histológico de melanoma y al menos dos lesiones en tránsito a distintas distancias del sitio primario. Los pacientes pueden inscribirse sobre la base de un diagnóstico de enfermedad en tránsito por parte de un oncólogo tratante del melanoma.
  4. Se permiten melanomas cutáneos, mucosos o uveales.
  5. Los pacientes pueden estar en tratamiento o sin tratamiento previo.
  6. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la administración de pimonidazol.

Criterio de exclusión:

  1. Se excluyen los sujetos con enfermedad en tránsito que no es susceptible de biopsia según el médico tratante.
  2. Sujetos con inmunosupresión crónica conocida (como agentes biológicos como remicade, micofenolato, metotrexato, prednisona >20 mg al día).
  3. Sujetos que se sabe que son VIH+, Hep B o Hep C positivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pimonidazol
Dosis única de 0,5 g/m^2 de pimonidazol (aproximadamente 13 mg/kg)
Droga: Pimonidazol
El pimonidazol no se usa con fines terapéuticos y tiene una designación no peligrosa. Ha sido ampliamente utilizado para la evaluación in vivo de la hipoxia intratumoral, y los pacientes tomarán pimonidazol VO antes de la biopsia programada. Los pacientes reciben una dosis oral de pimonidazol, un marcador químico seguro hasta 24 horas antes de la biopsia. El pimonidazol permite la tinción de hipoxia verdadera; El pimonidazol se une covalentemente a las proteínas hipóxicas, creando un antígeno que facilita los experimentos propuestos de obtención de imágenes, citometría de flujo y scRNA-seq. El pimonidazol se ha utilizado previamente en pacientes y es seguro y bien tolerado, sin efectos adversos previstos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil inmunometabólico
Periodo de tiempo: En la línea de base
Perfiles inmunometabólicos de microambientes individuales en ITM (metástasis en tránsito) usando citometría de flujo a través de subconjuntos de células T, marcadores de activación/agotamiento e insuficiencia metabólica (masa mitocondrial, capacidad de captación de glucosa e hipoxia por tinción con pimonidazol).
En la línea de base
Metabolismo de las células tumorales
Periodo de tiempo: En la línea de base
El metabolismo de las células tumorales de las ITM (metástasis en tránsito) se perfilará utilizando el analizador de flujo Seahorse para medir la tasa de consumo de oxígeno (OCR) y la tasa de acidificación extracelular (ECAR).
En la línea de base
Imágenes de estaciones ITM individuales
Periodo de tiempo: En la línea de base
Las imágenes de CODEX se realizarán en secciones de cada estación utilizando extensos paneles de fenotipado.
En la línea de base
análisis de exposición a la hipoxia
Periodo de tiempo: En la línea de base
El conjunto de análisis CODEX de Akoya Biosciences y los complementos ImageJ personalizados se utilizarán para determinar la proximidad de las células entre sí, la coincidencia con áreas hipóxicas y la acumulación de poblaciones reguladoras/disfuncionales.
En la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Secuenciación del exoma completo de células tumorales
Periodo de tiempo: En la línea de base
Se realizará la secuenciación del exoma completo para identificar mutaciones en células tumorales aisladas de cada lesión. El análisis se realizará de forma "intrapaciente" en función de la distancia desde el sitio primario.
En la línea de base
Análisis de evolución clonal de ITM individuales
Periodo de tiempo: En la línea de base
Las mutaciones se utilizarán para construir árboles que revelen la representación clonal y la diversidad en cada estación. El objetivo es determinar cómo la migración lejos del sitio primario afecta la heterogeneidad de un tumor en términos de células tumorales.
En la línea de base
Heterogeneidad celular y estado transcriptómico.
Periodo de tiempo: En la línea de base
La composición de cada microambiente tumoral ITM se analizará utilizando estrategias de reducción de dimensiones, en colaboración con un núcleo de bioinformática. Cada muestra de biopsia se secuenciará simultáneamente pero se codificará por separado, lo que permitirá comparar todos los ITM en una sola ejecución. Los grupos se identificarán utilizando genes que definen el linaje y luego los estados transcriptómicos identificados dentro de cada grupo.
En la línea de base
Análisis de trayectoria y clonotipo TCR
Periodo de tiempo: En la línea de base
5' scRNAseq se utilizará para la identificación de secuencias de TCR para identificar clones de células T individuales. Se revelarán clonotipos en cada lesión, y se emplearán análisis de pseudotiempo de difusión dentro de cada ITM y entre ITM para determinar los estados de diferenciación de varios subconjuntos de células T. Se cree que las lesiones distantes albergarán más células T diferenciadas terminalmente.
En la línea de base
Estados transcriptómicos tumorales
Periodo de tiempo: En la línea de base
El análisis de la exposición a la hipoxia para cada célula usando la estrategia CITE-seq de pimonidazol única también permite a. Como la hipoxia promueve la diferenciación terminal de las células T, se espera que las MTI distantes alberguen más células hipóxicas y que las células T diferenciadas terminalmente experimenten niveles más altos de hipoxia.
En la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yana Najjar

Colaboradores

Hypoxyprobe

Investigadores

  • Investigador principal: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de febrero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

8 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HCC 20-263

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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