Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af metabolisk og immun dysfunktion i in-transit melanom

8. juni 2026 opdateret af: Yana Najjar
Melanom in-transit metastaser (ITM'er) repræsenterer fortsat et terapeutisk dilemma, idet ingen standardbehandlingsmetode er blevet ensartet vedtaget. Kompleksiteten og heterogeniteten af ​​patient- og sygdomskarakteristika, herunder placeringen og antallet af ITM'er, udgør en barriere for en ensartet behandlingstilgang. Behandling af patienter med begrænset regional sygdom er fortsat udfordrende. Patienter behandles typisk med en kombination af kirurgi, regional terapi, systemisk terapi. Data om håndtering af ITM'er er begrænsede, selv med tilgængeligheden af ​​immunterapi (IMT). Denne undersøgelse vil bruge den unikke ætiologi af ITM'er til at lette forståelsen af, hvordan individuelle læsioner metabolisk og immunologisk udvikler sig, når de bevæger sig væk fra det primære tumorsted. Det er en hypotese, at efterhånden som ITM'er bevæger sig væk fra det primære melanomsted, vil hver enkelt huse progressivt hypermetaboliske tumorceller og et hårdere mikromiljø.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bruge en ny platform til at profilere patientbiopsier, herunder mikroskopisk analyse, flowcytometri til fænotyping, metaboliske og funktionelle analyser og metabolisk profilering ved Seahorse-analyse for at forstå den unikke ætiologi af ITM'er for at forstå, hvordan individuelle melanomlæsioner metabolisk og immunologisk udvikler sig når de bevæger sig væk fra det primære tumorsted. En stor mængde translationelle data kan udledes fra individuelle vævsbiopsier. Denne undersøgelse vil bruge denne platform til omfattende evaluering af 2-5 (melanom) in-transit metastaser (ITM'er) pr. patient. Det er en hypotese, at efterhånden som ITM'er bevæger sig væk fra det primære melanomsted, vil hver enkelt rumme progressivt hypermetaboliske tumorceller og et hårdere mikromiljø. Hver ITM-station vil blive dybt profileret ved hjælp af metaboliske assays, flowcytometri og stærkt multiplekset immunfluorescerende mikroskopi, herunder for at undersøge de metaboliske profiler af tumor og immunsystem i individuelle melanom ITM'er, og for at bestemme tumor:immun interaktion i sammenhæng med hypoxi ved hjælp af højdimensionel billeddannelse. Ved hjælp af high throughput sekventeringsteknologier vil det bestemme, hvordan tumor- og immunceller interagerer og udvikler sig i løbet af transit i ITM'er (da disse celler bliver mere metabolisk og immunologisk undertrykkende, når de migrerer længere fra det primære sted). Den klonale udviklingsanalyse af tumorceller gennem og pimonidazol-aktiveret enkeltcellet RNA-sekventering vil blive brugt til at identificere transkriptomiske ændringer i tumor-, immun- og stromaceller korreleret med hypoxieksponering.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Amy Rose, RN, BSN
  • Telefonnummer: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@UPMC.EDU

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yana Najjar, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med en histologisk diagnose af melanom

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
  2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. En histologisk diagnose af melanom og mindst to in-transit læsioner i forskellige afstande fra det primære sted. Patienter kan indskrives på grundlag af en diagnose af in-transit sygdom af en behandlende melanom onkolog.
  4. Kutan, slimhinde eller uveal melanom er tilladt.
  5. Patienter kan være i behandling eller behandlingsnaive.
  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage fra tidspunktet for administration af pimonidazol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med in-transit sygdom, som ikke er modtagelige for biopsi ifølge den behandlende læge, er udelukket.
  2. Personer med kendt kronisk immunsuppression (såsom biologiske midler som remicade, mycophenolat, methotrexat, prednison >20 mg dagligt).
  3. Personer, der vides at være HIV+, Hep B eller Hep C positive.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Pimonidazol
Enkeltdosis på 0,5 g/m^2 pimonidazol (ca. 13 mg/kg)
Medicin: Pimonidazol
Pimonidazol anvendes ikke med terapeutisk hensigt og har en ikke-farlig betegnelse. Det er blevet brugt i vid udstrækning til in vivo evaluering af intratumor hypoxi, og patienter vil tage PO pimonidazol før den planlagte biopsi. Patienter får en oral dosis pimonidazol, et sikkert kemisk sporstof op til 24 timer før biopsi. Pimonidazol giver mulighed for ægte hypoxifarvning; pimonidazol binder hypoxiske proteiner kovalent, hvilket skaber et antigen, der letter den foreslåede billeddannelse, flowcytometri og scRNA-seq eksperimenter. Pimonidazol er tidligere blevet brugt til patienter og er sikkert og veltolereret uden forventede bivirkninger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunmetabolisk profilering
Tidsramme: Ved baseline
Immunometabolisk profilering af individuelle mikromiljøer i ITM'er (in-transit-metastaser) ved hjælp af flowcytometri via T-celleundersæt, markører for aktivering/udmattelse og metabolisk insufficiens (mitokondriel masse, glukoseoptagelseskapacitet og hypoxi ved pimonidazol-farvning.
Ved baseline
Tumorcellemetabolisme
Tidsramme: Ved baseline
Tumorcellernes metabolisme af ITM'er (in-transit metastaser) vil blive profileret ved hjælp af Seahorse fluxanalysatoren til at måle iltforbrugshastighed (OCR) og ekstracellulær forsuringshastighed (ECAR).
Ved baseline
Billeddannelse af individuelle ITM-stationer
Tidsramme: Ved baseline
CODEX-billeddannelse vil blive udført på sektioner fra hver station ved hjælp af omfattende fænotypepaneler.
Ved baseline
hypoxieksponeringsanalyser
Tidsramme: Ved baseline
Akoya Biosciences' CODEX-analysepakke og brugerdefinerede ImageJ-plugins vil blive brugt til at bestemme nærhed af celler til hinanden, sammenfald med hypoksiske områder og akkumulering af regulatoriske/dysfunktionelle populationer.
Ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hel exome sekventering af tumorceller
Tidsramme: Ved baseline
Hel exome sekventering vil blive udført for at identificere mutationer i tumorceller isoleret fra hver læsion. Analyse vil være på en 'intrapatient' måde som en funktion af afstanden fra det primære sted.
Ved baseline
Klonal udviklingsanalyse af individuelle ITM'er
Tidsramme: Ved baseline
Mutationer vil blive brugt til at konstruere træer, der afslører klonal repræsentation og diversitet på hver station. Målet er at bestemme, hvordan migration væk fra det primære sted påvirker en tumors heterogenitet med hensyn til tumorceller.
Ved baseline
Cellulær heterogenitet og transkriptomisk tilstand
Tidsramme: Ved baseline
Sammensætningen af ​​hvert ITM-tumormikromiljø vil blive analyseret ved hjælp af dimensionsreduktionsstrategier i samarbejde med en bioinformatikkerne. Hver biopsiprøve vil blive sekventeret samtidigt, men hashed separat, så alle ITM'er kan sammenlignes i én kørsel. Klynger vil blive identificeret ved hjælp af afstamningsdefinerende gener og derefter transkriptomiske tilstande identificeret inden for hver klynge.
Ved baseline
TCR-klonotype og baneanalyse
Tidsramme: Ved baseline
5' scRNAseq vil blive brugt til identifikation af TCR-sekvenser for at identificere individuelle T-cellekloner. Klonotyper vil blive afsløret i hver læsion, og diffusions-pseudotidsanalyser vil blive anvendt inden for hver ITM og mellem ITM'er for at bestemme differentieringstilstande for forskellige T-celleundersæt. Det menes, at fjerne læsioner vil rumme mere terminalt differentierede T-celler.
Ved baseline
Tumor transkriptomiske tilstande
Tidsramme: Ved baseline
Analyse af hypoxieksponering for hver celle ved hjælp af en unik pimonidazol CITE-seq-strategi giver også mulighed for en. Da hypoxi fremmer den terminale differentiering af T-celler, forventes det, at fjerne ITM'er vil huse flere hypoksiske celler, og at terminalt differentierede T-celler vil opleve højere niveauer af hypoxi.
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yana Najjar

Samarbejdspartnere

Hypoxyprobe

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2020

Først opslået (Faktiske)

8. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC 20-263

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Pimonidazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner