Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ewolucja dysfunkcji metabolicznych i immunologicznych w czerniaku w tranzycie

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Yana Najjar
Przerzuty czerniaka w tranzycie (ITM) nadal stanowią dylemat terapeutyczny, ponieważ nie przyjęto jednakowo żadnej standardowej metody leczenia. Złożoność i heterogeniczność charakterystyki pacjenta i choroby, w tym lokalizacja i liczba ITM, stanowi barierę dla jednego uniwersalnego podejścia do leczenia. Leczenie pacjentów z ograniczoną chorobą regionalną pozostaje wyzwaniem. Pacjenci są zazwyczaj leczeni za pomocą kombinacji operacji, terapii regionalnej, terapii systemowej. Dane dotyczące postępowania w ITM są ograniczone, nawet przy dostępności immunoterapii (IMT). Badanie to wykorzysta unikalną etiologię ITM, aby ułatwić zrozumienie, w jaki sposób poszczególne zmiany ewoluują metabolicznie i immunologicznie, gdy oddalają się od pierwotnego miejsca guza. Postawiono hipotezę, że w miarę oddalania się ITM od pierwotnego ogniska czerniaka każdy z nich będzie zawierał komórki nowotworowe z postępującym hipermetabolizmem i ostrzejsze mikrośrodowisko.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu wykorzystana zostanie nowa platforma do profilowania biopsji pacjentów, w tym analiza mikroskopowa, cytometria przepływowa do fenotypowania, analizy metaboliczne i funkcjonalne oraz profilowanie metaboliczne za pomocą analizy Seahorse, aby zrozumieć wyjątkową etiologię ITM, aby zrozumieć, jak poszczególne zmiany czerniaka ewoluują metabolicznie i immunologicznie gdy oddalają się od pierwotnego miejsca guza. Z biopsji poszczególnych tkanek można uzyskać dużą ilość danych translacyjnych. To badanie wykorzysta tę platformę do szczegółowej oceny 2-5 (czerniaka) przerzutów w tranzycie (ITM) na pacjenta. Przypuszcza się, że w miarę jak ITM oddalają się od ogniska pierwotnego czerniaka, każdy z nich będzie zawierał komórki nowotworowe z postępującym hipermetabolizmem i ostrzejsze mikrośrodowisko. Każda stacja ITM zostanie dogłębnie wyprofilowana przy użyciu testów metabolicznych, cytometrii przepływowej i wysoce zmultipleksowanej mikroskopii immunofluorescencyjnej, w tym w celu zbadania profili metabolicznych guza i układu odpornościowego w poszczególnych ITM czerniaka oraz określenia interakcji guz: układ odpornościowy w kontekście niedotlenienia za pomocą obrazowanie wielowymiarowe. Wykorzystując technologie sekwencjonowania o dużej przepustowości, określi, w jaki sposób komórki nowotworowe i odpornościowe wchodzą w interakcje i ewoluują w trakcie tranzytu w ITM (ponieważ komórki te stają się bardziej hamujące metabolicznie i immunologicznie, gdy migrują dalej od miejsca pierwotnego). Analiza ewolucji klonalnej komórek nowotworowych poprzez sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki z włączonym pimonidazolem zostanie wykorzystana do identyfikacji zmian transkryptomicznych w komórkach nowotworowych, odpornościowych i zrębowych skorelowanych z ekspozycją na niedotlenienie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

20

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Danielle Bednarz, RN, BSN
  • Numer telefonu: 412-623-1191
  • E-mail: bednarzdl@upmc.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Amy Rose, RN, BSN
  • Numer telefonu: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yana Najjar, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z histologicznym rozpoznaniem czerniaka

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  3. Rozpoznanie histologiczne czerniaka i co najmniej dwie zmiany przejściowe w różnych odległościach od ogniska pierwotnego. Pacjenci mogą być zapisani na podstawie rozpoznania choroby przejściowej przez onkologa leczącego czerniaka.
  4. Dozwolony jest czerniak skóry, błon śluzowych lub błony naczyniowej oka.
  5. Pacjenci mogą być w trakcie leczenia lub nieleczeni wcześniej.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od podania pimonidazolu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z chorobą przejściową, która nie podlega biopsji według lekarza prowadzącego, są wykluczeni.
  2. Osoby ze znaną przewlekłą immunosupresją (takie jak leki biologiczne, takie jak remicade, mykofenolan, metotreksat, prednizon >20 mg na dobę).
  3. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV+, wirusem WZW B lub C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pimonidazol
Pojedyncza dawka 0,5 g/m^2 pimonidazolu (około 13 mg/kg)
Lek: Pimonidazol
Pimonidazol nie jest używany w celach terapeutycznych i ma oznaczenie, które nie jest niebezpieczne. Jest szeroko stosowany do oceny in vivo niedotlenienia guza, a pacjenci będą przyjmować pimonidazol doustnie przed zaplanowaną biopsją. Pacjenci otrzymują doustną dawkę pimonidazolu, bezpiecznego znacznika chemicznego, do 24 godzin przed biopsją. Pimonidazol pozwala na prawdziwe barwienie niedotlenieniem; pimonidazol wiąże kowalencyjnie niedotlenione białka, tworząc antygen, który ułatwia proponowane eksperymenty obrazowania, cytometrii przepływowej i scRNA-seq. Pimonidazol był wcześniej stosowany u pacjentów i jest bezpieczny i dobrze tolerowany, bez przewidywanych działań niepożądanych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profilowanie immunometaboliczne
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Profilowanie immunometaboliczne poszczególnych mikrośrodowisk w ITM (przerzuty w tranzycie) za pomocą cytometrii przepływowej za pomocą podzbiorów komórek T, markerów aktywacji / wyczerpania i niewydolności metabolicznej (masa mitochondrialna, zdolność wychwytu glukozy i niedotlenienie przez barwienie pimonidazolem.
Na linii bazowej
Metabolizm komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Metabolizm komórek nowotworowych ITM (przerzuty w tranzycie) będzie profilowany za pomocą analizatora przepływu Seahorse w celu pomiaru szybkości zużycia tlenu (OCR) i szybkości zakwaszenia zewnątrzkomórkowego (ECAR).
Na linii bazowej
Zobrazowanie poszczególnych stacji ITM
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Obrazowanie CODEX zostanie przeprowadzone na skrawkach z każdej stacji przy użyciu obszernych paneli fenotypowania.
Na linii bazowej
analizy narażenia na hipoksję
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Pakiet analityczny CODEX firmy Akoya Biosciences i niestandardowe wtyczki ImageJ zostaną wykorzystane do określenia bliskości komórek względem siebie, zbieżności z obszarami niedotlenienia oraz akumulacji populacji regulatorowych/dysfunkcyjnych.
Na linii bazowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie całego egzomu komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Przeprowadzone zostanie sekwencjonowanie całego egzomu w celu zidentyfikowania mutacji w komórkach nowotworowych wyizolowanych z każdej zmiany. Analiza zostanie przeprowadzona „wewnątrz pacjenta” w zależności od odległości od miejsca pierwotnego.
Na linii bazowej
Klonalna analiza ewolucji poszczególnych ITM
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Mutacje zostaną wykorzystane do skonstruowania drzew ujawniających reprezentację klonów i różnorodność na każdej stacji. Celem jest określenie, w jaki sposób migracja z miejsca pierwotnego wpływa na heterogeniczność guza pod względem komórek nowotworowych.
Na linii bazowej
Heterogeniczność komórkowa i stan transkryptomiczny
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Skład mikrośrodowiska każdego guza ITM zostanie przeanalizowany przy użyciu strategii redukcji wymiarów we współpracy z rdzeniem bioinformatycznym. Każda próbka biopsyjna będzie sekwencjonowana jednocześnie, ale mieszana osobno, co pozwoli na porównanie wszystkich ITM w jednym przebiegu. Klastry zostaną zidentyfikowane za pomocą genów definiujących linię, a następnie stany transkryptomiczne zidentyfikowane w każdym klastrze.
Na linii bazowej
Klonotyp TCR i analiza trajektorii
Ramy czasowe: Na linii bazowej
5' scRNAseq zostanie użyte do identyfikacji sekwencji TCR w celu identyfikacji poszczególnych klonów komórek T. Klonotypy zostaną ujawnione w każdej zmianie, a analizy pseudoczasu dyfuzji zostaną zastosowane w każdym ITM i pomiędzy ITM w celu określenia stanów różnicowania różnych podzbiorów komórek T. Uważa się, że odległe zmiany chorobowe będą zawierały więcej ostatecznie zróżnicowanych komórek T.
Na linii bazowej
Stany transkryptomiczne guza
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Analiza ekspozycji na niedotlenienie dla każdej komórki przy użyciu unikalnej strategii CITE-seq pimonidazolu pozwala również na a. Ponieważ niedotlenienie promuje końcowe różnicowanie komórek T, oczekuje się, że odległe ITM będą zawierały więcej niedotlenionych komórek i że ostatecznie zróżnicowane komórki T będą doświadczać wyższych poziomów niedotlenienia.
Na linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yana Najjar

Współpracownicy

Hypoxyprobe

Śledczy

  • Główny śledczy: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 20-263

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj