Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evolutie van metabole en immuundisfunctie bij melanoom tijdens het transport

8 juni 2026 bijgewerkt door: Yana Najjar
Melanoma in-transit metastasen (ITM's) blijven een therapeutisch dilemma vormen, omdat er geen uniforme standaardbehandelingsmethode is toegepast. De complexiteit en heterogeniteit van patiënt- en ziektekenmerken, waaronder de locatie en het aantal ITG's, vormt een belemmering voor een one-size-fits-all behandelingsbenadering. De behandeling van patiënten met een beperkte regionale ziekte blijft een uitdaging. Patiënten worden meestal behandeld met een combinatie van chirurgie, regionale therapie, systemische therapie. Gegevens over het beheer van ITG's zijn beperkt, zelfs met de beschikbaarheid van immunotherapie (IMT). Deze studie zal de unieke etiologie van ITG's gebruiken om het begrip te vergemakkelijken van hoe individuele laesies metabolisch en immunologisch evolueren als ze weggaan van de primaire tumorplaats. Er wordt verondersteld dat als ITG's weggaan van de primaire melanoomplaats, elk progressief hypermetabolische tumorcellen en een hardere micro-omgeving zal bevatten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een nieuw platform gebruiken om patiëntbiopten te profileren, inclusief microscopische analyse, flowcytometrie voor fenotypering, metabolische en functionele analyses, en metabolische profilering door Seahorse-analyse om de unieke etiologie van ITG's te begrijpen om te begrijpen hoe individuele melanoomlaesies metabolisch en immunologisch evolueren. terwijl ze weggaan van de plaats van de primaire tumor. Er kan een grote hoeveelheid translationele gegevens worden afgeleid uit een individuele weefselbiopsie. Deze studie zal dit platform gebruiken om 2-5 (melanoom) in-transit metastasen (ITM's) per patiënt uitgebreid te evalueren. Er wordt verondersteld dat als ITG's weggaan van de primaire melanoomplaats, elk progressief hypermetabolische tumorcellen en een hardere micro-omgeving zal bevatten. Elk ITG-station zal grondig worden geprofileerd met behulp van metabole assays, flowcytometrie en sterk gemultiplexte immunofluorescentiemicroscopie, waaronder het ondervragen van de metabole profielen van tumor en immuunsysteem in individuele melanoom-ITG's, en het bepalen van tumor: immuuninteractie in de context van hypoxie met behulp van hoogdimensionale beeldvorming. Met behulp van high-throughput sequencing-technologieën zal het bepalen hoe tumor- en immuuncellen interageren en evolueren tijdens de transit in ITG's (aangezien deze cellen meer metabolisch en immunologisch onderdrukkend worden naarmate ze verder van de primaire locatie migreren). De analyse van de klonale evolutie van tumorcellen door en pimonidazol-enabled single cell RNA-sequencing zal worden gebruikt om transcriptomische veranderingen in tumor-, immuun- en stromale cellen te identificeren die verband houden met blootstelling aan hypoxie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Amy Rose, RN, BSN
  • Telefoonnummer: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yana Najjar, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met een histologische diagnose van melanoom

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
  2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  3. Een histologische diagnose van melanoom en ten minste twee laesies tijdens het transport op verschillende afstanden van de primaire plaats. Patiënten kunnen worden ingeschreven op basis van een diagnose van transitziekte door een behandelend melanoom-oncoloog.
  4. Huid-, slijmvlies- of oogmelanoom zijn toegestaan.
  5. Patiënten kunnen in behandeling zijn of nog niet eerder behandeld.
  6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na toediening van pimonidazol een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een ziekte tijdens het transport die niet vatbaar is voor biopsie volgens de behandelend arts, worden uitgesloten.
  2. Proefpersonen met bekende chronische immunosuppressie (zoals biologische agentia zoals remicade, mycofenolaat, methotrexaat, prednison >20 mg per dag).
  3. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze HIV+, Hep B of Hep C positief zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Pimonidazol
Eenmalige dosis van 0,5 g/m^2 pimonidazol (ongeveer 13 mg/kg)
Geneesmiddel: Pimonidazol
Pimonidazol wordt niet met therapeutische bedoelingen gebruikt en heeft een niet-gevaarlijke aanduiding. Het wordt veel gebruikt voor in-vivo-evaluatie van intratumorhypoxie en patiënten zullen PO pimonidazol innemen vóór de geplande biopsie. Patiënten krijgen tot 24 uur voorafgaand aan de biopsie een orale dosis pimonidazol, een veilige chemische tracer. Pimonidazol zorgt voor echte hypoxie-kleuring; pimonidazol bindt hypoxische eiwitten covalent, waardoor een antigeen ontstaat dat de voorgestelde beeldvorming, flowcytometrie en scRNA-seq-experimenten vergemakkelijkt. Pimonidazol is eerder bij patiënten gebruikt en is veilig en wordt goed verdragen, zonder verwachte bijwerkingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunometabolische profilering
Tijdsspanne: Bij basislijn
Immunometabolische profilering van individuele micro-omgevingen in ITG's (in-transit metastasen) met behulp van flowcytometrie via T-celsubsets, markers van activering / uitputting en metabole insufficiëntie (mitochondriale massa, glucoseopnamecapaciteit en hypoxie door pimonidazolkleuring.
Bij basislijn
Tumorcel metabolisme
Tijdsspanne: Bij basislijn
Het metabolisme van tumorcellen van ITG's (in-transit metastasen) zal worden geprofileerd met behulp van de Seahorse fluxanalysator om de zuurstofconsumptiesnelheid (OCR) en de extracellulaire verzuringssnelheid (ECAR) te meten.
Bij basislijn
Beeldvorming van individuele ITG-stations
Tijdsspanne: Bij basislijn
CODEX-beeldvorming zal worden uitgevoerd op secties van elk station met behulp van uitgebreide fenotyperingspanelen.
Bij basislijn
analyses van blootstelling aan hypoxie
Tijdsspanne: Bij basislijn
De CODEX-analysesuite van Akoya Biosciences en op maat gemaakte ImageJ-plug-ins zullen worden gebruikt om de nabijheid van cellen tot elkaar, het samenvallen met hypoxische gebieden en de accumulatie van regulerende/disfunctionele populaties te bepalen.
Bij basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hele exome-sequencing van tumorcellen
Tijdsspanne: Bij basislijn
Hele exome-sequencing zal worden uitgevoerd om mutaties in tumorcellen geïsoleerd uit elke laesie te identificeren. De analyse vindt plaats op een 'intrapatiënt'-manier als functie van de afstand tot de primaire locatie.
Bij basislijn
Analyse van klonale evolutie van individuele ITG's
Tijdsspanne: Bij basislijn
Mutaties zullen worden gebruikt om bomen te construeren die klonale representatie en diversiteit op elk station onthullen. Het doel is om te bepalen hoe migratie weg van de primaire locatie de heterogeniteit van een tumor in termen van tumorcellen beïnvloedt.
Bij basislijn
Cellulaire heterogeniteit en transcriptomische toestand
Tijdsspanne: Bij basislijn
De samenstelling van elke ITG-tumormicro-omgeving zal worden geanalyseerd met behulp van dimensiereductiestrategieën, in samenwerking met een bioinformatica-kern. Elk biopsiemonster wordt gelijktijdig gesequenced maar afzonderlijk gehasht, waardoor alle ITG's in één run kunnen worden vergeleken. Clusters zullen worden geïdentificeerd met behulp van afstammingsbepalende genen en vervolgens zullen transcriptomische toestanden binnen elke cluster worden geïdentificeerd.
Bij basislijn
TCR clonotype en trajectanalyse
Tijdsspanne: Bij basislijn
5'-scRNAseq zal worden gebruikt voor de identificatie van TCR-sequenties om individuele T-celklonen te identificeren. In elke laesie zullen klonotypes worden onthuld en diffusie-pseudotijdanalyses zullen worden gebruikt binnen elk ITG en tussen ITG's om de differentiatietoestanden van verschillende T-celsubsets te bepalen. Aangenomen wordt dat verre laesies meer terminaal gedifferentieerde T-cellen zullen herbergen.
Bij basislijn
Tumor transcriptomische toestanden
Tijdsspanne: Bij basislijn
Analyse van de blootstelling aan hypoxie voor elke cel met behulp van de unieke pimonidazole CITE-seq-strategie maakt ook de a. Aangezien hypoxie de terminale differentiatie van T-cellen bevordert, wordt verwacht dat afgelegen ITG's meer hypoxische cellen zullen herbergen en dat terminaal gedifferentieerde T-cellen hogere niveaus van hypoxie zullen ervaren.
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yana Najjar

Medewerkers

Hypoxyprobe

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCC 20-263

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren