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Evolution der Stoffwechsel- und Immundysfunktion bei In-Transit-Melanomen

8. Juni 2026 aktualisiert von: Yana Najjar
Melanom-In-Transit-Metastasen (ITMs) stellen weiterhin ein therapeutisches Dilemma dar, da keine einheitliche Behandlungsmethode angewendet wurde. Die Komplexität und Heterogenität der Patienten- und Krankheitsmerkmale, einschließlich der Lage und Anzahl der ITMs, stellt ein Hindernis für einen einheitlichen Behandlungsansatz dar. Die Behandlung von Patienten mit begrenzter regionaler Erkrankung bleibt eine Herausforderung. Patienten werden typischerweise mit einer Kombination aus Operation, regionaler Therapie und systemischer Therapie behandelt. Daten zum Management von ITMs sind begrenzt, selbst bei der Verfügbarkeit von Immuntherapien (IMT). Diese Studie wird die einzigartige Ätiologie von ITMs nutzen, um das Verständnis dafür zu erleichtern, wie sich einzelne Läsionen metabolisch und immunologisch entwickeln, wenn sie sich von der primären Tumorstelle entfernen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass, wenn sich ITMs von der primären Melanomstelle entfernen, jedes zunehmend hypermetabolische Tumorzellen und eine rauere Mikroumgebung beherbergen wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird eine neuartige Plattform verwenden, um Patientenbiopsien zu profilieren, einschließlich mikroskopischer Analyse, Durchflusszytometrie für die Phänotypisierung, metabolische und funktionelle Analysen und metabolische Profilerstellung durch Seahorse-Analyse, um die einzigartige Ätiologie von ITMs zu verstehen und zu verstehen, wie sich einzelne Melanomläsionen metabolisch und immunologisch entwickeln wenn sie sich von der primären Tumorstelle entfernen. Aus einzelnen Gewebebiopsien kann eine große Menge an translationalen Daten abgeleitet werden. Diese Studie wird diese Plattform nutzen, um 2-5 (Melanom) In-Transit-Metastasen (ITMs) pro Patient umfassend zu bewerten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass, wenn sich ITMs von der primären Melanomstelle entfernen, jedes zunehmend hypermetabolische Tumorzellen und eine rauere Mikroumgebung beherbergen wird. Jede ITM-Station wird mithilfe von Stoffwechselassays, Durchflusszytometrie und hochgemultiplexter Immunfluoreszenzmikroskopie umfassend profiliert, einschließlich der Abfrage der Stoffwechselprofile von Tumor und Immunsystem in einzelnen Melanom-ITMs und der Bestimmung der Tumor-Immun-Interaktion im Zusammenhang mit Hypoxie hochdimensionale Bildgebung. Unter Verwendung von Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologien wird bestimmt, wie Tumor- und Immunzellen während des Transits in ITMs interagieren und sich entwickeln (da diese Zellen metabolisch und immunologisch unterdrückender werden, wenn sie sich weiter vom Primärstandort entfernen). Die Analyse der klonalen Evolution von Tumorzellen durch und Pimonidazol-aktivierte Einzelzell-RNA-Sequenzierung wird verwendet, um transkriptomische Veränderungen in Tumor-, Immun- und Stromazellen zu identifizieren, die mit einer Hypoxie-Exposition korrelieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Amy Rose, RN, BSN
  • Telefonnummer: 412-647-8587
  • E-Mail: kennaj@upmc.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yana Najjar, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit einer histologischen Diagnose eines Melanoms

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
  2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
  3. Eine histologische Diagnose eines Melanoms und mindestens zwei In-Transit-Läsionen in unterschiedlichen Abständen von der primären Lokalisation. Patienten können auf der Grundlage einer Diagnose einer In-Transit-Erkrankung durch einen behandelnden Melanom-Onkologen aufgenommen werden.
  4. Zulässig sind Haut-, Schleimhaut- oder Aderhautmelanome.
  5. Die Patienten können behandelt werden oder behandlungsnaiv sein.
  6. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Pimonidazol ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Übergangskrankheit, die laut behandelndem Arzt nicht für eine Biopsie geeignet ist, sind ausgeschlossen.
  2. Patienten mit bekannter chronischer Immunsuppression (z. B. biologische Wirkstoffe wie Remicade, Mycophenolat, Methotrexat, Prednison > 20 mg täglich).
  3. Personen, die bekanntermaßen HIV+, Hep B oder Hep C positiv sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Pimonidazol
Einzeldosis von 0,5 g/m² Pimonidazol (ca. 13 mg/kg)
Arzneimittel: Pimonidazol
Pimonidazol wird nicht mit therapeutischer Absicht verwendet und hat eine ungefährliche Bezeichnung. Es wurde weithin für die In-vivo-Bewertung von Intratumor-Hypoxie verwendet, und die Patienten nehmen Pimonidazol PO vor der geplanten Biopsie ein. Die Patienten erhalten eine orale Dosis von Pimonidazol, einem sicheren chemischen Tracer, bis zu 24 Stunden vor der Biopsie. Pimonidazol ermöglicht eine echte Hypoxie-Färbung; Pimonidazol bindet hypoxische Proteine ​​kovalent und erzeugt ein Antigen, das die vorgeschlagenen Bildgebungs-, Durchflusszytometrie- und scRNA-seq-Experimente erleichtert. Pimonidazol wurde zuvor bei Patienten angewendet und ist sicher und gut verträglich, ohne dass Nebenwirkungen zu erwarten sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunmetabolisches Profiling
Zeitfenster: An der Grundlinie
Immunmetabolisches Profiling individueller Mikroumgebungen in ITMs (In-Transit-Metastasen) mittels Durchflusszytometrie über T-Zell-Untergruppen, Marker für Aktivierung/Erschöpfung und metabolische Insuffizienz (mitochondriale Masse, Glukoseaufnahmekapazität und Hypoxie durch Pimonidazol-Färbung).
An der Grundlinie
Metabolismus von Tumorzellen
Zeitfenster: An der Grundlinie
Der Metabolismus von Tumorzellen von ITMs (In-Transit-Metastasen) wird mit dem Seahorse Flux Analyzer profiliert, um die Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) und die extrazelluläre Ansäuerungsrate (ECAR) zu messen.
An der Grundlinie
Abbildung einzelner ITM-Stationen
Zeitfenster: An der Grundlinie
CODEX-Bildgebung wird an Schnitten von jeder Station unter Verwendung umfassender Phänotypisierungspanels durchgeführt.
An der Grundlinie
Hypoxie-Expositionsanalysen
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die CODEX-Analyse-Suite von Akoya Biosciences und benutzerdefinierte ImageJ-Plug-ins werden verwendet, um die Nähe von Zellen zueinander, die Koinzidenz mit hypoxischen Bereichen und die Anhäufung regulatorischer/dysfunktionaler Populationen zu bestimmen.
An der Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sequenzierung des gesamten Exoms von Tumorzellen
Zeitfenster: An der Grundlinie
Es wird eine vollständige Exomsequenzierung durchgeführt, um Mutationen in Tumorzellen zu identifizieren, die aus jeder Läsion isoliert wurden. Die Analyse erfolgt „intrapatient“ in Abhängigkeit von der Entfernung von der primären Stelle.
An der Grundlinie
Klonale Evolutionsanalyse einzelner ITMs
Zeitfenster: An der Grundlinie
Mutationen werden verwendet, um Bäume zu konstruieren, die die klonale Repräsentation und Diversität an jeder Station aufzeigen. Ziel ist es zu bestimmen, wie sich die Migration weg von der Primärstelle auf die Heterogenität eines Tumors in Bezug auf Tumorzellen auswirkt.
An der Grundlinie
Zelluläre Heterogenität und transkriptomischer Zustand
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Zusammensetzung jeder ITM-Tumormikroumgebung wird mithilfe von Dimensionsreduktionsstrategien in Zusammenarbeit mit einem Bioinformatikkern analysiert. Jede Biopsieprobe wird gleichzeitig sequenziert, aber separat gehasht, sodass alle ITMs in einem Lauf verglichen werden können. Cluster werden unter Verwendung von abstammungsdefinierenden Genen identifiziert und dann Transkriptomzustände innerhalb jedes Clusters identifiziert.
An der Grundlinie
TCR-Klontyp- und Trajektorienanalyse
Zeitfenster: An der Grundlinie
5'-scRNAseq wird zur Identifizierung von TCR-Sequenzen verwendet, um einzelne T-Zell-Klone zu identifizieren. Klonotypen werden in jeder Läsion aufgedeckt, und Diffusions-Pseudozeitanalysen werden innerhalb jedes ITM und zwischen ITMs eingesetzt, um Differenzierungszustände verschiedener T-Zell-Untergruppen zu bestimmen. Es wird angenommen, dass entfernte Läsionen mehr terminal differenzierte T-Zellen beherbergen.
An der Grundlinie
Transkriptomische Zustände von Tumoren
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Analyse der Hypoxie-Exposition für jede Zelle unter Verwendung der einzigartigen Pimonidazol-CITE-seq-Strategie ermöglicht auch die a. Da Hypoxie die terminale Differenzierung von T-Zellen fördert, wird erwartet, dass entfernte ITMs mehr hypoxische Zellen beherbergen und dass terminal differenzierte T-Zellen ein höheres Maß an Hypoxie erfahren werden.
An der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yana Najjar

Mitarbeiter

Hypoxyprobe

Ermittler

  • Hauptermittler: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCC 20-263

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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