Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az anyagcsere- és immunrendszeri diszfunkció fejlődése az in-transit melanomában

2024. május 6. frissítette: Yana Najjar
A melanoma in-transit metasztázisok (ITM-ek) továbbra is terápiás dilemmát jelentenek, mivel egyetlen standard kezelési módszert sem fogadtak el egységesen. A betegek és a betegség jellemzőinek összetettsége és heterogenitása, beleértve az ITM-ek elhelyezkedését és számát, gátat szab a mindenre kiterjedő kezelési megközelítésnek. A korlátozott regionális betegségben szenvedő betegek kezelése továbbra is kihívást jelent. A betegek kezelése jellemzően műtéti, regionális terápia, szisztémás terápia kombinációjával történik. Az ITM-ek kezelésével kapcsolatos adatok még az immunterápia (IMT) elérhetősége mellett is korlátozottak. Ez a tanulmány az ITM-ek egyedi etiológiáját fogja felhasználni annak megértésére, hogy az egyes elváltozások metabolikusan és immunológiailag hogyan fejlődnek, amikor eltávolodnak az elsődleges daganat helyétől. Feltételezhető, hogy ahogy az ITM-ek eltávolodnak az elsődleges melanoma helyétől, mindegyikben fokozatosan hipermetabolikus daganatsejtek és keményebb mikrokörnyezet található.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy új platformot használ a betegek biopsziáinak profilálására, beleértve a mikroszkópos elemzést, az áramlási citometriát a fenotipizáláshoz, a metabolikus és a funkcionális elemzéseket, valamint a Seahorse analízissel végzett metabolikus profilozást, hogy megértse az ITM-ek egyedi etiológiáját, és megértse, hogyan fejlődnek az egyes melanoma-elváltozások metabolikusan és immunológiailag. ahogy távolodnak az elsődleges daganat helyétől. Egyedi szövetbiopsziákból nagy mennyiségű transzlációs adat származtatható. Ez a tanulmány ezt a platformot fogja használni betegenként 2-5 (melanóma) áttét (ITM) átfogó értékelésére. Feltételezhető, hogy amint az ITM-ek eltávolodnak az elsődleges melanoma helyétől, mindegyikben fokozatosan hipermetabolikus daganatsejtek és keményebb mikrokörnyezet található. Minden ITM állomást mélyreható profillal készítenek metabolikus tesztekkel, áramlási citometriával és erősen multiplex immunfluoreszcens mikroszkóppal, beleértve a daganatok és az immunrendszer metabolikus profiljának lekérdezését az egyes melanoma ITM-ekben, valamint a tumor:immun kölcsönhatás meghatározását a hipoxia összefüggésében. nagy dimenziós képalkotás. A nagy áteresztőképességű szekvenálási technológiák segítségével meghatározza, hogy a tumor- és immunsejtek hogyan lépnek kölcsönhatásba és fejlődnek az ITM-ekben történő tranzit során (mivel ezek a sejtek metabolikusan és immunológiailag elnyomóbbá válnak, ahogy távolabb vándorolnak az elsődleges helytől). A tumorsejtek klonális evolúciós analízisét és a pimonidazol-képes egysejtes RNS-szekvenálást a tumor-, immun- és stromasejtekben a hipoxiás expozícióval korrelált transzkriptomikus változások azonosítására fogják használni.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

20

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Amy Rose, RN, BSN
  • Telefonszám: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Toborzás
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yana Najjar, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Melanoma szövettani diagnózisú betegek

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
  2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
  3. A melanoma szövettani diagnózisa és legalább két, az elsődleges helytől eltérő távolságra lévő tranzit lézió. A betegeket az in-transit betegség diagnózisa alapján veheti fel a kezelő melanoma onkológus.
  4. A bőr, nyálkahártya vagy uvealis melanoma megengedett.
  5. Lehet, hogy a betegek kezelés alatt állnak, vagy még nem kezelték őket.
  6. Fogamzóképes nőbetegeknél a pimonidazol beadásától számított 7 napon belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

  1. Azok a tranzit betegségben szenvedő betegek, akiknél a kezelőorvos nem alkalmas biopsziára, kizárásra kerülnek.
  2. Ismert krónikus immunszuppresszióban szenvedő alanyok (például biológiai szerek, mint a remicade, mikofenolát, metotrexát, prednizon >20 mg naponta).
  3. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy HIV+, Hep B vagy Hep C pozitívak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Pimonidazol
Egyszeri adag 0,5 g/m^2 pimonidazol (körülbelül 13 mg/kg)
Drog: Pimonidazol
A pimonidazolt nem terápiás céllal használják, és nem veszélyes megnevezése van. Széles körben alkalmazzák az intratumor hypoxia in vivo értékelésére, és a betegek PO pimonidazolt szednek a tervezett biopszia előtt. A betegek a biopszia előtt 24 órával szájon át kapnak pimonidazolt, amely biztonságos kémiai nyomjelző. A pimonidazol valódi hipoxiás festést tesz lehetővé; A pimonidazol kovalensen megköti a hipoxiás fehérjéket, és olyan antigént hoz létre, amely megkönnyíti a javasolt képalkotást, áramlási citometriát és scRNS-seq kísérleteket. A pimonidazolt korábban is alkalmazták betegeknél, biztonságos és jól tolerálható, nem számoltak be várható mellékhatásokról.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunmetabolikus profilalkotás
Időkeret: Alapállapotban
Egyedi mikrokörnyezetek immunmetabolikus profilozása ITM-ekben (in-transit metasztázisok) áramlási citometriával T-sejt-alcsoportokon, az aktiváció/kimerülés és az anyagcsere-elégtelenség (mitokondriális tömeg, glükóz-felvevő képesség és hipoxia) markerei segítségével pimonidazol festéssel.
Alapállapotban
A daganatsejtek anyagcseréje
Időkeret: Alapállapotban
Az ITM-ek (in-transit metasztázisok) tumorsejt-anyagcseréjét a Seahorse fluxusanalizátor segítségével profilozzák az oxigénfogyasztási sebesség (OCR) és az extracelluláris savasodási sebesség (ECAR) mérésére.
Alapállapotban
Az egyes ITM állomások képalkotása
Időkeret: Alapállapotban
A CODEX képalkotást minden állomás szakaszán kiterjedt fenotipizáló panelek segítségével végzik.
Alapállapotban
hipoxiás expozíciós elemzések
Időkeret: Alapállapotban
Az Akoya Biosciences CODEX elemzési csomagja és az egyedi ImageJ beépülő modulok segítségével meghatározható a sejtek egymáshoz való közelsége, a hipoxiás területekkel való egybeesés, valamint a szabályozó/diszfunkcionális populációk felhalmozódása.
Alapállapotban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A daganatsejtek teljes exome szekvenálása
Időkeret: Alapállapotban
Az egyes léziókból izolált tumorsejtek mutációinak azonosítására teljes exome szekvenálást végeznek. Az elemzés „betegen belüli” módon történik, az elsődleges helytől való távolság függvényében.
Alapállapotban
Egyedi ITM-ek klonális evolúciós elemzése
Időkeret: Alapállapotban
A mutációkat a klonális reprezentációt és a diverzitást feltáró fák létrehozására fogják használni az egyes állomásokon. A cél annak meghatározása, hogy az elsődleges helyről való elvándorlás hogyan befolyásolja a daganat heterogenitását a tumorsejtek tekintetében.
Alapállapotban
A sejtek heterogenitása és transzkriptomikus állapota
Időkeret: Alapállapotban
Az egyes ITM tumor mikrokörnyezetek összetételét dimenziócsökkentési stratégiák segítségével, egy bioinformatikai maggal együttműködve elemzik. Minden biopsziás mintát egyidejűleg szekvenálnak, de külön-külön kivonatolva, lehetővé téve az összes ITM összehasonlítását egy futásban. A klaszterek azonosítása leszármazási génekkel, majd az egyes klasztereken belül azonosított transzkriptomikus állapotokkal történik.
Alapállapotban
TCR klonotípus és pályaelemzés
Időkeret: Alapállapotban
Az 5' scRNAseq-et a TCR-szekvenciák azonosítására használjuk, hogy azonosítsuk az egyes T-sejt-klónokat. Minden egyes lézióban feltárják a klonotípusokat, és diffúziós pszeudoidő elemzéseket alkalmaznak az egyes ITM-eken belül és az ITM-ek között a különböző T-sejt-alcsoportok differenciálódási állapotának meghatározására. Úgy gondolják, hogy a távoli elváltozások terminálisan differenciáltabb T-sejteket tartalmaznak.
Alapállapotban
Tumor transzkriptomikus állapotok
Időkeret: Alapállapotban
Az egyes sejtek hipoxiás expozíciójának elemzése egyedi pimonidazol CITE-seq stratégia alkalmazásával szintén lehetővé teszi az a. Mivel a hipoxia elősegíti a T-sejtek terminális differenciálódását, várható, hogy a távoli ITM-ek több hipoxiás sejtet tartalmaznak, és a terminálisan differenciált T-sejtek magasabb szintű hipoxiát tapasztalnak.
Alapállapotban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yana Najjar

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 1.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCC 20-263

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pimonidazol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Iran

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel