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CD20陽性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の未治療の参加者におけるCHOP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）と組み合わせた皮下（SC）対静脈内（IV）リツキシマブの薬物動態（PK）、有効性および安全性に関する研究（ DLBCL)

2023年9月29日 更新者：Hoffmann-La Roche

CD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療歴のない患者を対象に、リツキシマブの皮下投与とリツキシマブの静脈内投与の薬物動態、有効性、安全性を調査するための第II相非盲検無作為化多施設比較試験（中国のみ）

これは、CD20陽性DLBCLの未治療の参加者を対象に、CHOP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）と組み合わせたSCリツキシマブ対IVリツキシマブのPK、有効性、および安全性を調査するための中国のみの多施設研究です。 参加者は無作為に割り付けられ、8 サイクルのリツキシマブ SC またはリツキシマブ IV と、6 サイクルまたは 8 サイクルの標準的な CHOP 化学療法が併用されます。 研究治療の終了後、参加者は3か月ごとに6か月間フォローアップされます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100191
        • Peking University Third Hospital
      • Changchun City、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Fuzhou City、中国、350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Harbin、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanchang、中国、330019
        • The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
      • Tianjing、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City、中国、430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Xi'an City、中国、710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiao Tong University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 未治療のCD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）
  • -国際予後指標（IPI）スコアが1〜5の参加者またはIPIスコアが0の巨大な疾患を伴う参加者、1つの病変として定義 > / = 7.5 cm
  • -CTスキャンで最大寸法が1.5cm以上と定義された少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
  • -左心室駆出率 (LVEF) >/= 心臓マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー検査で 50%
  • -陰性の血清妊娠検査または陰性の尿妊娠検査 研究治療前の7日以内
  • -外科的に無菌ではない男性の場合、治療期間中およびリツキシマブSCまたはリツキシマブIVの最後の投与後12か月以上まで、またはCHOP化学療法の施設ガイドラインに従って、いずれか長い方のバリア避妊法を使用することに同意し、パートナーに追加の避妊方法を使用するよう要求することに同意する
  • -外科的に無菌ではない生殖能力のある女性の場合、治療期間中、およびリツキシマブSCまたはリツキシマブIVの最後の投与から12か月以上後まで、またはCHOP化学療法の施設のガイドラインに従って、適切な避妊方法を使用することに同意します。より長いです
  • -ランダム化前の14日以内に確認された適切な血液機能

除外基準:

  • -形質転換された非ホジキンリンパ腫（NHL）またはDLBCL以外のNHLのタイプと、世界保健機関の分類によるそのサブタイプ
  • -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
  • -アントラサイクリンの以前の受領を含む、CHOPの個々のコンポーネントのいずれかに対する禁忌
  • 結節生検または診断のための局所照射または手術を除く、DLBCLの以前の治療
  • -別の状態（関節リウマチなど）に対する細胞毒性薬またはリツキシマブによる以前の治療または抗CD20抗体の以前の使用
  • -別の治験薬による現在または最近の治療、または別の治験治療研究への参加
  • -継続的なコルチコステロイドの使用（プレドニゾンまたは同等の> 30 mg /日）
  • 原発性CNSリンパ腫、マントル細胞リンパ腫の芽球性変異体、またはバーキットリンパ腫への形質転換の組織学的証拠、原発性縦隔DLBCL、原発性胸水リンパ腫、および原発性皮膚DLBCL
  • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
  • -重大な心血管疾患または肺疾患を含むがこれらに限定されない、重大で制御されていない付随疾患の証拠
  • 次の異常な臨床検査値のいずれか: クレアチニン > 1.5 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5ULN、総ビリルビン > 1.5ULN、プロトロンビン時間 - 国際正規化比 (PT-INR) ) / 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) / 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)>1.5ULN
  • 慢性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染の陽性検査結果;潜在的または以前の HBV 感染 (陰性 HBsAg および陽性の B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] として定義) を持つ参加者は、HBV DNA が検出できない場合に含まれる場合があります。 HCV抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCV RNA陰性の場合にのみ適格です
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：リツキシマブ IV+CHOP
参加者は、3週間ごとに6サイクルまたは8サイクルのCHOP化学療法と組み合わせて、8サイクルのリツキシマブ静注を受ける。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、100 mg/日の用量で経口投与されます
薬：パラセタモール
すべての参加者は、リツキシマブの各注入を開始する前に、前投薬として1000 mgの経口パラセタモールを受け取る必要があります
薬：ジフェンヒドラミン塩酸塩または代替抗ヒスタミン薬
すべての参加者は、リツキシマブの各注入を開始する前に、前投薬として 50 ～ 100 mg の経口ジフェンヒドラミン塩酸塩または代替抗ヒスタミン薬を投与する必要があります。
薬：リツキシマブ IV
リツキシマブは、サイクル 1 ～ 8 を通じて標準用量 375 mg/m^2 (ミリグラム/平方メートル) で静脈内投与されます。
他の名前：
  • マブセラ
薬：リツキシマブ IV
リツキシマブは、サイクル 1 で標準用量 375 mg/m^2 で静脈内投与されます。
他の名前：
  • マブセラ
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは750 mg/m^2の用量でIV投与されます。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは50 mg/m^2の用量でIV投与されます。
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチンは1.4 mg/m^2の用量でIV投与されます。
実験的：リツキシマブ SC+CHOP
参加者は、3週間ごとに投与される6サイクルまたは8サイクルのCHOP化学療法と組み合わせて、1サイクルのIVと7サイクルのSCリツキシマブを受けます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、100 mg/日の用量で経口投与されます
薬：パラセタモール
すべての参加者は、リツキシマブの各注入を開始する前に、前投薬として1000 mgの経口パラセタモールを受け取る必要があります
薬：ジフェンヒドラミン塩酸塩または代替抗ヒスタミン薬
すべての参加者は、リツキシマブの各注入を開始する前に、前投薬として 50 ～ 100 mg の経口ジフェンヒドラミン塩酸塩または代替抗ヒスタミン薬を投与する必要があります。
薬：リツキシマブ IV
リツキシマブは、サイクル 1 ～ 8 を通じて標準用量 375 mg/m^2 (ミリグラム/平方メートル) で静脈内投与されます。
他の名前：
  • マブセラ
薬：リツキシマブ IV
リツキシマブは、サイクル 1 で標準用量 375 mg/m^2 で静脈内投与されます。
他の名前：
  • マブセラ
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは750 mg/m^2の用量でIV投与されます。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは50 mg/m^2の用量でIV投与されます。
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチンは1.4 mg/m^2の用量でIV投与されます。
薬：リツキシマブSC
リツキシマブは、サイクル 2 ～ 8 を通じて 1400 ミリグラム (mg) の用量で皮下投与されます。
他の名前：
  • マブセラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
皮下血清リツキシマブ トラフ濃度 (Ctrough SC) および静脈内血清リツキシマブ トラフ濃度 (Ctrough IV)
時間枠：サイクル 7 (1 サイクル = 21 日)、治験治療投与後 21 日後、最長 21 週間
この薬物動態（PK）主要アウトカム測定では、SCおよびIV投与の血清リツキシマブCtroughを、サイクル7（サイクル8の投与前）の研究治療投与から21日後のサイクル7で測定した。 幾何平均比と 90% 信頼区間は、ベースラインでの腫瘍量を調整した ANCOVA モデルに基づいて推定され、統計解析で報告されます。
サイクル 7 (1 サイクル = 21 日)、治験治療投与後 21 日後、最長 21 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観察されたSCおよびIVリツキシマブ曲線下面積(AUCscおよびAUCiv)
時間枠：サイクル 7 (1 サイクル = 21 日) の間: 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
血清リツキシマブ濃度対投与後の時間の曲線下面積（AUC）を、サイクル 7 の SC 投与および IV 投与について測定しました。幾何平均比と 90% 信頼区間は、ベースラインでの腫瘍量を調整した ANCOVA モデルに基づいて推定され、次のようになります。統計分析で報告されています。
サイクル 7 (1 サイクル = 21 日) の間: 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
リツキシマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日): 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日): 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
リツキシマブの Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日): 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日): 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
リツキシマブのトラフ血清濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日)、治験治療投与後 21 日後、最長 21 週間
Ｃトラフは、各サイクルの研究治療投与後２１日のサイクル２およびサイクル７で測定した（それぞれサイクル３およびサイクル８の投与前）。
サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日)、治験治療投与後 21 日後、最長 21 週間
リツキシマブの曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日): 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
AUC は、サイクル 2 およびサイクル 7 の 21 日間の投与間隔にわたる血清濃度曲線の下の面積です。
サイクル 2 および 7 (1 サイクル = 21 日): 投与前、注入終了後 15 分以内、投与後 24 時間、3、7、15、21 日目、最大 21 週間
悪性リンパ腫に対するルガーノ反応基準 (LRC) を使用して独立審査委員会 (IRC) が決定した完全奏効率 (CRR)
時間枠：治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
LRC によれば、陽電子放射断層撮影法コンピューター断層撮影法 (PET-CT) に基づく CR は、5 段階で残留質量の有無にかかわらず、スコア 1、2、または 3 のリンパ節およびリンパ外部位における完全代謝反応 (MR) として定義されました。 -ポイントスケール（5PS）、ここで、1=バックグラウンドを超える取り込みなし。 2 = 摂取量 ≤ 縦隔; 3 = 摂取量 > 縦隔、しかし ≤ 肝臓。 4 = 中程度の摂取 > 肝臓; 5 = 肝臓および/または新たな病変よりも摂取量が著しく高い。新たな病変はなく、骨髄にフルオロデオキシグルコース (FDG) を好む疾患の証拠もありません。 LRC によれば、CT に基づく CR は、最長横径 (LDi) が 1.5 センチメートル (cm) 以下に退縮し、リンパ節外に疾患部位がない、リンパ節およびリンパ外部位における完全な放射線学的反応と定義されました。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。形態学的に正常な骨髄、不明な場合は免疫組織化学 (IHC) 陰性。
治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
CRR (非ホジキンリンパ腫 (NHL) 1999 ガイドラインの国際作業グループ (IWG) 対応基準を使用して IRC が決定)
時間枠：治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
CRR は、NHL 1999 ガイドラインに関する IWG 応答基準に従って評価され、CR および CR 未確認 (CRu) が含まれました。 CRは、疾患および疾患関連症状のすべての臨床的およびX線写真的証拠が完全に消失し、リンパ節が正常なサイズに退縮し、脾腫が存在しないこと、および骨髄病変が存在しないこととして定義された。 CRuは、臨床的およびX線写真による疾患の証拠の消失および脾腫の欠如、リンパ節の> 75%の退縮を伴うが依然としてサイズ> 1.5 cm、および不確定な骨髄評価と定義された。
治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
悪性リンパ腫に対するルガーノ反応基準を使用して治験責任医師が決定した CRR
時間枠：治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
LRC によれば、PET-CT に基づく CR は、5 段階評価 (5PS) で残存質量の有無にかかわらず、リンパ節およびリンパ外部位における完全代謝反応 (MR) として定義され、残存質量の有無にかかわらずスコア 1、2、または 3 と定義されました。 、1= バックグラウンドを超えて取り込まれない。 2 = 摂取量 ≤ 縦隔; 3 = 摂取量 > 縦隔、しかし ≤ 肝臓。 4 = 中程度の摂取 > 肝臓; 5 = 肝臓および/または新たな病変よりも摂取量が著しく高い。新たな病変はなく、骨髄に FDG 依存性疾患の証拠もありません。 LRC によれば、CT に基づく CR は、最長横径 (LDi) が 1.5 センチメートル (cm) 以下に退縮し、リンパ節外に疾患部位がない、リンパ節およびリンパ外部位における完全な放射線学的反応と定義されました。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。形態学的に正常な骨髄、不明な場合は IHC 陰性。
治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
悪性リンパ腫に対するルガノ反応基準（LRC）を使用して治験責任医師およびIRCが決定した客観的奏効率（ORR）、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）
時間枠：治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
ORR=CR+PR。 LRC による: PET-CT による CR: 残存質量の有無にかかわらず、スコア 1、2、または 3 のリンパ節およびリンパ外部位の完全な MR。新たな病変はなく、骨髄にFDG依存性疾患はない。 CTによるCR：リンパ節およびリンパ外部位における放射線学的完全反応。標的リンパ節/リンパ節塊はLDiで1.5cm以下に退縮しており、リンパ外疾患はない。測定されていない病変がないこと。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。正常な骨髄。 PET-CT による PR: ベースラインと比較して取り込みが減少したスコア 4 または 5 のリンパ節およびリンパ外部位の部分 MR + 任意のサイズの残存塊。新しい病変はなく、残留取り込みは正常な骨髄よりも高いが、ベースラインと比較して減少している。 CTによるPR：最大6つの標的リンパ節と節外部位の垂直直径（SPD）の積の合計が50％以上減少。測定されていない病変は存在しない/正常、退縮したが増加なし。脾臓は正常を超えて長さが＞50%退縮した。新しい病変はありません。
治験治療の最後の投与後6～8週間、または早期中止の場合は治験治療の最後の投与から4～8週間（最長約32週間）
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：AE は最終投与後 28 日（最長約 7 か月）まで報告され、SAE は試験治療の最終投与後 6 か月（最長約 1 年）まで報告されました。
AE: 因果関係に関わらず、医薬品を投与された被験者における望ましくない医学的出来事。 AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患を指します。 新しい疾患、既存の疾患の増悪、ベースラインには存在しなかった断続的な病状の再発、症状に関連する検査値またはその他の臨床検査の悪化、または研究/併用治療の変更または中止につながる研究薬および研究薬の中止プロトコールで義務付けられた介入に関連するイベントは AE とみなされます。 SAE: 以下の基準のいずれかを満たす事象: 致死的、生命を脅かす、必要または長期にわたる患者の入院、持続的または重大な障害/無力化、先天異常/先天異常を引き起こす、医学的に重要な、または以下のいずれかを予防するために介入が必要なここにリストされている結果。
AE は最終投与後 28 日（最長約 7 か月）まで報告され、SAE は試験治療の最終投与後 6 か月（最長約 1 年）まで報告されました。
リツキシマブ投与関連反応（ARR）を起こした参加者の数
時間枠：研究治療の最後の投与後最大24時間（最大約24週間）
リツキシマブ（リツキシマブ IV またはリツキシマブ SC）投与後 24 時間以内に発生し、治験薬に関連すると考えられる有害事象を ARR とみなしました。 ARR は、アレルギー反応、関節痛、気管支けいれん、悪寒、咳、めまい、呼吸困難、頭痛、高血圧、低血圧、筋肉痛、吐き気、そう痒症、発熱、発疹、頻脈、蕁麻疹、嘔吐の 1 つ以上の症状を示す可能性があります。
研究治療の最後の投与後最大24時間（最大約24週間）
リツキシマブに対する抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：ベースラインから試験治療の最後の投与後最大6か月（最長約1年）
ここに報告されるのは、ベースラインまたはベースライン後の ADA アッセイ結果が陽性だった参加者の数です。 ベースライン後の結果は、治療により増強された ADA と治療により誘発された ADA に分類されます。 治療により強化されたADAは、ベースラインで陽性のADA結果を示し、ベースライン後の力価結果がベースライン力価結果より少なくとも0.60力価単位以上大きかった1つ以上を示した参加者です。 治療誘発性 ADA には、ベースライン ADA 結果が陰性または欠落しており、ベースライン後の ADA 結果が少なくとも 1 つ陽性である参加者が含まれます。
ベースラインから試験治療の最後の投与後最大6か月（最長約1年）
抗rHuPH20抗体陽性の参加者数
時間枠：ベースラインから試験治療の最後の投与後最大6か月（最長約1年）
ここに報告されるのは、ベースラインまたはベースライン後の抗 rHuPH20 抗体アッセイ結果が陽性であった参加者の数です。 ベースライン後の結果は、治療により増強された抗 rHuPH20 抗体と治療により誘導された抗 rHuPH20 抗体に分けられます。 治療により増強された抗rHuPH20抗体は、ベースラインで抗rHuPH20抗体結果が陽性であり、ベースライン後の力価結果がベースライン力価結果より少なくとも0.60力価単位以上大きかった1つ以上の参加者である。 治療誘発性抗rHuPH20抗体には、ベースライン抗rHuPH20抗体結果が陰性または欠落しており、ベースライン後の抗rHuPH20抗体結果が少なくとも1つ陽性である参加者が含まれます。
ベースラインから試験治療の最後の投与後最大6か月（最長約1年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月24日

一次修了 (実際)

2022年5月23日

研究の完了 (実際)

2022年10月11日

試験登録日

最初に提出

2020年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月8日

最初の投稿 (実際)

2020年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月29日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • YO42207

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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