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皮下注射 (SC) 与静脉注射 (IV) 利妥昔单抗联合 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）治疗先前未治疗的 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤参与者的药代动力学 (PK)、疗效和安全性研究（ DLBCL）

2023年9月29日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项仅在中国开展的比较、开放标签、随机、多中心、仅中国的 II 期研究，旨在研究皮下利妥昔单抗与静脉利妥昔单抗联合 CHOP 治疗既往未治疗的 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的药代动力学、疗效和安全性

这是一项仅在中国开展的多中心研究，旨在调查 SC 利妥昔单抗与静脉注射利妥昔单抗的 PK、疗效和安全性，均与 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）联合用于既往未经治疗的 CD20 阳性 DLBCL 参与者。 参与者将被随机分配接受八个周期的利妥昔单抗 SC 或利妥昔单抗 IV 结合六个或八个周期的标准 CHOP 化疗。 研究治疗结束后，参与者将每 3 个月接受一次为期 6 个月的随访。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100191
        • Peking University Third Hospital
      • Changchun City、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Fuzhou City、中国、350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Harbin、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanchang、中国、330019
        • The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
      • Tianjing、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City、中国、430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Xi'an City、中国、710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiao Tong University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 既往未治疗的 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
  • 国际预后指数 (IPI) 评分为 1 至 5 分或 IPI 评分为 0 且伴有大块病变（定义为一个病灶 >/=7.5 cm）的参与者
  • 至少一个二维可测量的病灶被定义为在 CT 扫描中其最大尺寸 >/=1.5 cm
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  • 心脏多门控采集 (MUGA) 扫描或心脏超声心动图左心室射血分数 (LVEF) >/=50%
  • 研究治疗前 7 天内血清妊娠试验阴性或尿液妊娠试验阴性
  • 对于未手术绝育的男性，同意在治疗期间使用屏障避孕方法，直至利妥昔单抗 SC 或利妥昔单抗 IV 最后一次给药后 >/=12 个月，或根据 CHOP 化疗的机构指南，以较长者为准，并同意要求他们的伴侣使用其他避孕方法
  • 对于未通过手术绝育的具有生育潜力的女性，同意在治疗期间使用适当的避孕方法，直至利妥昔单抗 SC 或利妥昔单抗 IV 最后一次给药后 >/=12 个月或根据 CHOP 化疗的机构指南，以两者为准更长
  • 在随机分组前 14 天内确认有足够的血液学功能

排除标准：

  • 根据世界卫生组织分类，转化的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或 DLBCL 及其亚型以外的其他 NHL 类型
  • 对人源化或鼠类单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠类产品敏感或过敏
  • 对 CHOP 的任何单独成分的禁忌症，包括之前接受过蒽环类药物
  • DLBCL 的既往治疗，淋巴结活检或局部放疗或诊断手术除外
  • 先前使用细胞毒性药物或利妥昔单抗治疗另一种疾病（例如类风湿性关节炎）或先前使用抗 CD20 抗体
  • 当前或最近使用另一种研究药物进行治疗或参与另一项研究性治疗研究
  • 持续使用皮质类固醇（>30 毫克/天泼尼松或同等药物）
  • 原发性中枢神经系统淋巴瘤、套细胞淋巴瘤的母细胞变异型或转化为伯基特淋巴瘤的组织学证据、原发性纵隔 DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤和原发性皮肤 DLBCL
  • 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
  • 显着的、不受控制的伴随疾病的证据，包括但不限于显着的心血管疾病或肺部疾病
  • 以下任何异常实验室值：肌酐 >1.5 正常上限 (ULN)，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2.5ULN，总胆红素 >1.5ULN，凝血酶原时间 - 国际标准化比值 (PT-INR) )/部分凝血活酶时间(PTT)/活化的部分凝血活酶时间(aPTT)>1.5ULN
  • 慢性乙型肝炎 (HBV) 和/或丙型肝炎 (HCV) 感染的阳性检测结果；如果检测不到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为 HBsAg 阴性和乙型肝炎核心总抗体 [HBcAb] 阳性）的参与者；仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：利妥昔单抗 IV+CHOP
参与者将接受 8 个周期的 IV 利妥昔单抗联合 6 或 8 个周期的 CHOP 化疗，每 3 周进行一次。
药品：强的松
泼尼松将以 100 毫克/天的剂量口服
药品：扑热息痛
在开始每次利妥昔单抗输注之前，所有参与者都需要接受 1000 毫克口服扑热息痛作为术前用药
药品：盐酸苯海拉明或替代抗组胺药
在开始每次利妥昔单抗输注之前，所有参与者都需要接受 50-100 毫克口服盐酸苯海拉明或替代抗组胺药作为术前用药
药品：利妥昔单抗IV
利妥昔单抗将以 375 mg/m^2（毫克每平方米）的标准剂量在第 1-8 个周期内静脉注射。
其他名称：
  • 美罗华
药品：利妥昔单抗IV
利妥昔单抗将在第 1 周期中以 375 mg/m^2 的标准剂量静脉注射。
其他名称：
  • 美罗华
药品：环磷酰胺
环磷酰胺将以 750 mg/m^2 的剂量静脉注射
药品：阿霉素
阿霉素将以 50 mg/m^2 的剂量静脉注射
药品：长春新碱
长春新碱将以 1.4 mg/m^2 的剂量静脉注射
实验性的：利妥昔单抗 SC+CHOP
参与者将每 3 周接受 1 个周期的 IV 加 7 个周期的 SC 利妥昔单抗联合 6 或 8 个周期的 CHOP 化疗。
药品：强的松
泼尼松将以 100 毫克/天的剂量口服
药品：扑热息痛
在开始每次利妥昔单抗输注之前，所有参与者都需要接受 1000 毫克口服扑热息痛作为术前用药
药品：盐酸苯海拉明或替代抗组胺药
在开始每次利妥昔单抗输注之前，所有参与者都需要接受 50-100 毫克口服盐酸苯海拉明或替代抗组胺药作为术前用药
药品：利妥昔单抗IV
利妥昔单抗将以 375 mg/m^2（毫克每平方米）的标准剂量在第 1-8 个周期内静脉注射。
其他名称：
  • 美罗华
药品：利妥昔单抗IV
利妥昔单抗将在第 1 周期中以 375 mg/m^2 的标准剂量静脉注射。
其他名称：
  • 美罗华
药品：环磷酰胺
环磷酰胺将以 750 mg/m^2 的剂量静脉注射
药品：阿霉素
阿霉素将以 50 mg/m^2 的剂量静脉注射
药品：长春新碱
长春新碱将以 1.4 mg/m^2 的剂量静脉注射
药品：利妥昔单抗 SC
利妥昔单抗将在第 2-8 个周期以 1400 毫克 (mg) 的剂量皮下注射。
其他名称：
  • 美罗华

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
皮下血清利妥昔单抗谷浓度 (Ctrough SC) 和静脉血清利妥昔单抗谷浓度 (Ctrough IV)
大体时间：第 7 周期（一个周期 = 21 天），研究治疗给药后 21 天，最长 21 周
对于该药代动力学 (PK) 主要结果测量，在第 7 周期、第 7 周期的研究治疗给药后 21 天（第 8 周期的给药前）测量 SC 和 IV 给药的血清利妥昔单抗 Ctrough。 根据基线肿瘤负荷调整的 ANCOVA 模型估计几何平均比和 90% 置信区间，并在统计分析中报告。
第 7 周期（一个周期 = 21 天），研究治疗给药后 21 天，最长 21 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
观察到的 SC 和 IV 利妥昔单抗曲线下面积（AUCsc 和 AUCiv）
大体时间：第7周期期间（一个周期=21天）：给药前、输注结束后15分钟内、给药后24小时、第3、7、15、21天，最长21周
在第 7 个周期期间，测量 SC 和 IV 给药的血清利妥昔单抗浓度与时间关系的曲线下面积 (AUC)。几何平均比和 90% 置信区间是根据基线时肿瘤负荷调整的 ANCOVA 模型估计的，并且是并在统计分析中报告。
第7周期期间（一个周期=21天）：给药前、输注结束后15分钟内、给药后24小时、第3、7、15、21天，最长21周
观察到的利妥昔单抗最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期和第 7 周期（一个周期=21 天）：给药前、输注结束后 15 分钟内、给药后 24 小时、第 3、7、15、21 天，最长 21 周
第 2 周期和第 7 周期（一个周期=21 天）：给药前、输注结束后 15 分钟内、给药后 24 小时、第 3、7、15、21 天，最长 21 周
利妥昔单抗达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 2 周期和第 7 周期（一个周期=21 天）：给药前、输注结束后 15 分钟内、给药后 24 小时、第 3、7、15、21 天，最长 21 周
第 2 周期和第 7 周期（一个周期=21 天）：给药前、输注结束后 15 分钟内、给药后 24 小时、第 3、7、15、21 天，最长 21 周
利妥昔单抗血清浓度谷值 (Ctrough)
大体时间：第 2 周期和第 7 周期（一个周期=21 天），研究治疗给药后 21 天，最长 21 周
在每个周期的研究治疗给药后21天（分别是第3周期和第8周期的给药前），在第2周期和第7周期测量C谷。
第 2 周期和第 7 周期（一个周期=21 天），研究治疗给药后 21 天，最长 21 周
利妥昔单抗曲线下面积 (AUC)
大体时间：第2和第7周期期间（一个周期=21天）：给药前、输注结束后15分钟内、给药后24小时、第3、7、15、21天，最长21周
AUC 是第 2 周期和第 7 周期期间 21 天给药间隔期间血清浓度曲线下的面积。
第2和第7周期期间（一个周期=21天）：给药前、输注结束后15分钟内、给药后24小时、第3、7、15、21天，最长21周
独立审查委员会 (IRC) 使用恶性淋巴瘤的卢加诺缓解标准 (LRC) 确定的完全缓解率 (CRR)
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
根据 LRC，基于正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT) 的 CR 被定义为淋巴结和淋巴外部位的完全代谢反应 (MR)，评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块，5 分-点尺度（5PS），其中，1=背景以上没有吸收； 2 = 摄取≤纵隔； 3 = 摄取>纵隔但≤肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5 = 摄取明显高于肝脏和/或新病变；没有新的病变，也没有骨髓中氟脱氧葡萄糖（FDG）狂热疾病的证据。 根据 LRC，基于 CT 的 CR 定义为淋巴结和淋巴外部位的完全放射学反应，目标淋巴结/淋巴结肿块的最长横径 (LDi) 消退至 ≤ 1.5 厘米 (cm)，且无淋巴外部位疾病；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常，如果不确定，免疫组织化学 (IHC) 阴性。
最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
CRR，由 IRC 使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 1999 年指南的反应标准确定
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
CRR 根据 IWG 1999 年 NHL 反应标准指南进行评估，包括 CR 和未确认的 CR (CRu)。 CR被定义为疾病和疾病相关症状的所有临床和放射学证据完全消失，淋巴结消退至正常大小，不存在脾肿大，并且不存在骨髓受累。 CRu 被定义为疾病的临床和放射学证据消失，并且不存在脾肿大，淋巴结消退> 75 %，但大小仍> 1.5 cm，并且骨髓评估不确定。
最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
CRR，由研究者使用恶性淋巴瘤卢加诺反应标准确定
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
根据 LRC，基于 PET-CT 的 CR 被定义为淋巴结和淋巴外部位的完全代谢反应 (MR)，评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块，采用 5 分制 (5PS)，其中, 1= 没有高于背景的摄取； 2 = 摄取≤纵隔； 3 = 摄取>纵隔但≤肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5 = 摄取明显高于肝脏和/或新病变；骨髓中没有新的病变，也没有 FDG 亲和性疾病的证据。 根据 LRC，基于 CT 的 CR 定义为淋巴结和淋巴外部位的完全放射学反应，目标淋巴结/淋巴结肿块的最长横径 (LDi) 消退至 ≤ 1.5 厘米 (cm)，且无淋巴外部位疾病；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常，如果不确定，IHC 阴性。
最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
客观缓解率 (ORR)、完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，由研究者和 IRC 使用恶性淋巴瘤的卢加诺缓解标准 (LRC) 确定
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
ORR=CR+PR。 根据 LRC：通过 PET-CT 获得 CR：淋巴结和淋巴外部位的完整 MR，评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块；无新病灶，骨髓中无 FDG 嗜病； CT 完全缓解：淋巴结和淋巴外部位放射学完全缓解，目标淋巴结/淋巴结肿块 LDi 消退至 ≤ 1.5 cm，无淋巴外疾病；不存在不可测量的病变；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓正常； PET-CT 的 PR：淋巴结和淋巴外部位的部分 MR，评分为 4 或 5，与基线相比摄取减少 + 任何大小的残留肿块；无新病灶，残留摄取高于正常骨髓，但与基线相比有所减少； CT 的 PR：最多 6 个目标淋巴结和结外部位的垂直直径 (SPD) 乘积之和减少 ≥ 50%；未测量的病变不存在/正常，消退，但没有增加；脾脏长度退化超过正常值 50%；无新病灶。
最后一次研究治疗剂量后 6-8 周或最后一次研究治疗剂量后 4-8 周提前停药（最长约 32 周）
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：AE 在最后一次给药后 28 天（最多约 7 个月）内报告，SAE 在最后一次研究治疗给药后 6 个月内报告（最多约 1 年）
AE：服用药品的受试者中发生的任何不良医疗事件，无论因果关系如何。 AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 新疾病、现有疾病恶化、基线时不存在的间歇性医疗状况复发、实验室值或与症状相关的其他临床测试的任何恶化或导致研究/伴随治疗的改变或停止研究药物以及与方案规定的干预措施相关的事件被视为 AE。 SAE：满足以下任何标准的任何事件：致命、危及生命、需要或长期住院、导致持续或严重残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷、具有医学意义或需要干预以预防以下任何情况此处列出的结果。
AE 在最后一次给药后 28 天（最多约 7 个月）内报告，SAE 在最后一次研究治疗给药后 6 个月内报告（最多约 1 年）
出现利妥昔单抗给药相关反应 (ARR) 的参与者人数
大体时间：最后一剂研究治疗后最多 24 小时（最多约 24 周）
给予利妥昔单抗（利妥昔单抗 IV 或利妥昔单抗 SC）后 24 小时内发生且被认为与研究药物相关的不良事件被视为 ARR。 ARR 可能出现以下一种或多种症状：过敏反应、关节痛、支气管痉挛、寒战、咳嗽、头晕、呼吸困难、头痛、高血压、低血压、肌痛、恶心、瘙痒、发热、皮疹、心动过速、荨麻疹、呕吐。
最后一剂研究治疗后最多 24 小时（最多约 24 周）
利妥昔单抗抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：从基线到最后一剂研究治疗后 6 个月（最长约 1 年）
这里报告的是基线或基线后 ADA 检测结果呈阳性的参与者人数。 基线后结果分为治疗增强 ADA 和治疗诱导 ADA。 治疗增强 ADA 是指在基线时 ADA 结果为阳性的参与者，其一项或多项基线后滴度结果比基线滴度结果至少大 0.60 个滴度单位。 治疗引发的 ADA 包括基线 ADA 结果为阴性或缺失的参与者，以及至少一项基线后 ADA 结果为阳性的参与者。
从基线到最后一剂研究治疗后 6 个月（最长约 1 年）
抗 rHuPH20 抗体呈阳性的参与者人数
大体时间：从基线到最后一剂研究治疗后 6 个月（最长约 1 年）
这里报告的是在基线或基线后具有阳性抗 rHuPH20 抗体检测结果的参与者数量。 基线后结果分为治疗增强的抗rHuPH20抗体和治疗诱导的抗rHuPH20抗体。 治疗增强的抗 rHuPH20 抗体是指在基线时抗 rHuPH20 抗体结果呈阳性的参与者，其一个或多个基线后滴度结果比基线滴度结果至少大 0.60 个滴度单位。 治疗诱导的抗rHuPH20抗体包括具有阴性或缺失基线抗rHuPH20抗体结果和至少一项阳性基线后抗rHuPH20抗体结果的参与者。
从基线到最后一剂研究治疗后 6 个月（最长约 1 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月24日

初级完成 (实际的)

2022年5月23日

研究完成 (实际的)

2022年10月11日

研究注册日期

首次提交

2020年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月8日

首次发布 (实际的)

2020年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月29日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • YO42207

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏全球临床信息共享政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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