肝臓および腎臓移植における Treg 細胞療法 - インビトロで増幅された Treg 細胞のバッチの前臨床検証 (PRE-TREG)
腎臓および肝臓移植では、免疫抑制剤または免疫調節剤による長期的な運用上の耐性を達成するために、免疫応答の微調整が必要です。 多数の実験的発見は、CD4+ FOXP3 発現制御性 T (Treg) 細胞が移植片に対する寛容の誘導において中心的な役割を果たすことを示しており、Treg 細胞の使用が免疫抑制剤の減少を可能にする腎臓移植における革新的な治療戦略である可能性があることを示しています。またはそれらの中止さえも、有害事象のリスクを減らします。
ヒト Treg 細胞は CD4+ T 細胞の 10% 未満であり、固形臓器移植の動物モデルで寛容を誘導するには 2×104 ポリクローナル Treg/g の用量が必要であることがマウスで示されているため、末梢血からヒト Treg 細胞を分離した後、エクスビボで増殖させます。 研究者らは以前に、高レベルの FOXP3 を維持しながら期待される増殖細胞数を得ることができる、臨床グレード条件 (cGMP) での Treg 細胞の分離と増殖のプロトコルを定義しました (3)。
したがって、研究者は、マウスですでに示されているように、ヒトでの仮説を立てています。自家増殖ポリクローナルTreg細胞の注入は、古典的な免疫抑制剤と関連して、腎臓および肝臓移植片での操作上の寛容の獲得につながり、それらの予想される減少につながる.
この目的のために、拡大された Treg 細胞の前臨床バッチを、国立医薬品・健康製品安全検証局 (ANSM) によって検証する必要があります。 したがって、研究者は、2 人の肝移植患者と 2 人の腎移植患者からの 4 つのバッチを検証する予定です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
肝移植患者の場合：
- アルコール性肝硬変で1～3ヶ月の肝移植。
- 正常な肝臓生物学的検査;
- 正常な肝臓の形態学的評価;
腎移植患者の場合：
- 腎移植を必要とする疾患に対して3～6か月間実施される腎移植;
- 正常な腎生物学的評価;
- 正常な腎形態学的評価;
- 包含時のDSA <1500 MFI
一般的な基準:
- 18歳以上70歳以下
- GB ≥1500 / mm3
- ヘモグロビン値＞10g/100ml
- 血小板＞50,000/μl
- 重量> 40Kg
- 十分な説明を受け、署名された同意;
- 社会保障制度に加入している患者
除外基準:
肝移植患者の場合：
-肝細胞癌または別の癌の病歴;
腎移植患者の場合：
- 腎臓がんまたは別のがんの病歴
一般的な基準:
- -アクティブな感染症：A型、B型、またはC型肝炎、HIV、HTLV、CMV、およびEBVの血清検査が陽性。
- 1型糖尿病を含む関連する自己免疫疾患;
- GB <1500 / mm3;
- -クエン酸およびグルコン酸カルシウムに対する禁忌。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 後見または保佐中の患者
- 自由を剥奪された、または行政上の安全措置を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：リンパアフェレーシス
血液は患者の 2 つの腕の 1 つから採取され、分離回路を通過します。
白血球を除去した後、もう一方の腕に再注入します。
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- リンパ球除去の血液産物から: 自家ナイーブ調節 CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ T リンパ球 (Treg) を ex vivo で選択および増幅。 CD4+CD25+CD127lowCD45RA+細胞の選択とソーティングによって得られ、IL2とラパマイシンの存在下でcGMP条件下で10 +/- 1日間エクスビボで増幅され、リンパ球除去に由来します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 人の肝臓移植患者と 2 人の腎臓移植患者からの Treg 細胞の 4 つの前臨床バッチを検証します
時間枠：10日目
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このプロトコルで定義されたバリデーションおよびバッチリリース基準を尊重することにより、高度治療薬に固有の適正製造基準に関するガイドラインの要件に従ってバッチのコンプライアンスを検証することによって定義された拡張プロトコルに従って生成された Treg 細胞。
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10日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (その他の識別子：ANSM)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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