Терапия Treg-клетками при трансплантации печени и почек — доклиническая проверка партий Treg-клеток, амплифицированных in vitro (PRE-TREG)

Трансплантация почки и печени требует тонкой настройки иммунного ответа для достижения долгосрочной операционной толерантности к иммунодепрессантам или иммуномодуляторам. Многочисленные экспериментальные данные показывают, что CD4+ FOXP3, экспрессирующие регуляторные Т-клетки (Treg), играют центральную роль в индукции толерантности к трансплантатам, указывая на то, что использование клеток Treg может быть инновационной терапевтической стратегией при трансплантации почки, которая позволит снизить дозу иммунодепрессантов. или даже их прекращение, тем самым снижая риск побочных эффектов.

Поскольку Treg-клетки человека составляют менее 10% CD4+ T-клеток, и поскольку на мышах было показано, что доза 2*104 поликлональных Treg/г необходима для индукции толерантности в животных моделях трансплантации паренхиматозных органов, обязательно размножают человеческие Treg-клетки ex vivo после выделения их из периферической крови. Исследователи ранее определили протокол для выделения и размножения клеток Treg в условиях клинической степени (cGMP), который позволил нам получить ожидаемое количество размноженных клеток, поддерживающих высокие уровни FOXP3 (3).

Поэтому исследователи предполагают, что у людей, как это уже было показано на мышах, введение аутологичных размноженных поликлональных клеток Treg приведет к получению операционной толерантности трансплантата почки и печени в сочетании с классическими иммунодепрессантами и к ожидаемому уменьшению таковых.

С этой целью необходимо иметь доклинические партии размноженных клеток Treg, подтвержденные Национальным агентством по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения (ANSM). Поэтому исследователи планируют проверить 4 партии от 2 пациентов с трансплантацией печени и 2 пациентов с трансплантацией почки.