Terapia con cellule Treg nel trapianto di fegato e rene - Convalida preclinica di lotti di cellule Treg amplificate in vitro (PRE-TREG)

Il trapianto di rene e fegato richiede una messa a punto delle risposte immunitarie al fine di ottenere una tolleranza operativa a lungo termine con immunosoppressori o immunomodulatori. Numerosi risultati sperimentali indicano che le cellule T regolatorie (Treg) che esprimono CD4 + FOXP3 svolgono un ruolo centrale nell'induzione della tolleranza agli innesti, indicando che l'uso delle cellule Treg potrebbe essere una strategia terapeutica innovativa nel trapianto di rene che consentirebbe la diminuzione dei farmaci immunosoppressori o addirittura la loro interruzione, diminuendo così il rischio di eventi avversi.

Poiché le cellule Treg umane rappresentano meno del 10% delle cellule T CD4+ e poiché è stato dimostrato nei topi che una dose di 2*104 Treg policlonali/g era necessaria per indurre tolleranza nei modelli animali di trapianto di organi solidi, è obbligatorio espandere le cellule Treg umane ex vivo, dopo averle isolate dal sangue periferico. I ricercatori hanno precedentemente definito un protocollo per l'isolamento e l'espansione delle cellule Treg in condizioni di grado clinico (cGMP) che ci ha permesso di ottenere il numero previsto di cellule espanse mantenendo alti livelli di FOXP3 (3).

I ricercatori ipotizzano quindi nell'uomo, come già dimostrato nel topo, che l'infusione di cellule Treg policlonali espanse autologhe porterebbe all'ottenimento di tolleranza operativa nel trapianto di rene e fegato in associazione con immunosoppressori classici e una prevedibile diminuzione di questi.

A tal fine, è necessario disporre di lotti preclinici di cellule Treg espanse convalidati dall'Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari (ANSM). Gli investigatori prevedono quindi di convalidare 4 lotti di 2 pazienti con trapianto di fegato e 2 pazienti con trapianto di rene.