Treg-celleterapi ved lever- og nyretransplantasjon - Preklinisk validering av batcher av Treg-celler amplifisert in vitro (PRE-TREG)

Nyre- og levertransplantasjon krever en finjustering av immunresponser for å oppnå langsiktig operasjonstoleranse med immundempende midler eller immunmodulatorer. Tallrike eksperimentelle funn indikerer at CD4+ FOXP3-uttrykkende regulatoriske T (Treg)-celler spiller en sentral rolle i induksjonen av toleranse for transplantatene, noe som indikerer at bruken av Treg-celler kan være en innovativ terapeutisk strategi ved nyretransplantasjon som vil muliggjøre reduksjon av immunsuppressive medisiner eller til og med seponering, og dermed redusere risikoen for uønskede hendelser.

Siden humane Treg-celler representerer mindre enn 10 % av CD4+ T-celler, og fordi det er vist i mus at en dose på 2*104 polyklonale Tregs/g var nødvendig for å indusere toleranse i dyremodeller for solid organtransplantasjon, er det obligatorisk å utvide menneskelige Treg-celler ex vivo, etter å ha isolert dem fra perifert blod. Etterforskerne definerte tidligere en protokoll for Treg-celleisolering og ekspansjon i kliniske tilstander (cGMP) som gjorde det mulig for oss å oppnå det forventede antallet utvidede celler som opprettholder høye nivåer av FOXP3 (3).

Forskerne antar derfor hos mennesker, som det allerede er vist hos mus, at infusjon av autologe ekspanderte polyklonale Treg-celler ville føre til oppnåelse av operasjonstoleranse i nyre- og levertransplantat i forbindelse med klassiske immunsuppressiva og en forventet reduksjon av disse.

For dette formål er det nødvendig å få prekliniske partier av utvidede Treg-celler validert av National Agency for Medicines and Health Products Safety (ANSM). Etterforskerne planlegger derfor å få validert 4 batcher fra 2 levertransplanterte pasienter og 2 nyretransplanterte pasienter.