Treg-cellterapi vid lever- och njurtransplantation - Preklinisk validering av batcher av Treg-celler amplifierade in vitro (PRE-TREG)

Njur- och levertransplantation kräver en finjustering av immunsvaret för att uppnå långsiktig operationell tolerans med immunsuppressiva medel eller immunmodulatorer. Flera experimentella fynd tyder på att CD4+ FOXP3-uttryckande regulatoriska T (Treg)-celler spelar en central roll i induktionen av tolerans mot transplantat, vilket indikerar att användningen av Treg-celler kan vara en innovativ terapeutisk strategi vid njurtransplantation som skulle möjliggöra minskningen av immunsuppressiva läkemedel eller till och med avbrytande av behandlingen, vilket minskar risken för biverkningar.

Eftersom mänskliga Treg-celler representerar mindre än 10 % av CD4+ T-cellerna, och eftersom det har visats på möss att en dos på 2*104 polyklonala Tregs/g var nödvändig för att inducera tolerans i djurmodeller av solida organtransplantationer, är det obligatoriskt att expandera mänskliga Treg-celler ex vivo, efter att ha isolerat dem från perifert blod. Utredarna definierade tidigare ett protokoll för Treg-cellisolering och expansion i kliniska förhållanden (cGMP) som gjorde det möjligt för oss att erhålla det förväntade antalet expanderade celler som bibehöll höga nivåer av FOXP3 (3).

Forskarna antar därför hos människor, eftersom det redan har visats i möss, att infusionen av autologa expanderade polyklonala Treg-celler skulle leda till erhållande av operationstolerans i njur- och levertransplantat i samband med klassiska immunsuppressiva medel och en förväntad minskning av dessa.

För detta ändamål är det nödvändigt att få prekliniska partier av expanderade Treg-celler validerade av National Agency for Medicines and Health Products Safety validate (ANSM). Utredarna planerar därför att validera 4 batcher från 2 levertransplantationspatienter och 2 njurtransplanterade patienter.