간 및 신장 이식에서의 Treg 세포 치료 - 체외에서 증폭된 Treg 세포 배치의 전임상 검증 (PRE-TREG)
신장 및 간 이식은 면역억제제 또는 면역 조절제에 대한 장기간의 작동 내성을 달성하기 위해 면역 반응의 미세 조정이 필요합니다. 수많은 실험 결과는 CD4+ FOXP3 발현 조절 T(Treg) 세포가 이식편에 대한 내성 유도에서 중심적인 역할을 한다는 것을 나타내며 Treg 세포의 사용이 면역억제 약물의 감소를 가능하게 하는 신장 이식에서 혁신적인 치료 전략이 될 수 있음을 나타냅니다. 또는 심지어 중단하여 부작용의 위험을 줄입니다.
인간 Treg 세포는 CD4+ T 세포의 10% 미만을 나타내고 고형 장기 이식의 동물 모델에서 내성을 유도하기 위해 2*104 polyclonal Treg/g의 용량이 마우스에서 필요하다는 것이 나타났기 때문에 다음을 의무적으로 수행해야 합니다. 말초 혈액에서 분리한 후 인간 Treg 세포를 생체 외에서 확장합니다. 연구자들은 이전에 우리가 높은 수준의 FOXP3를 유지하는 확장된 세포의 예상 수를 얻을 수 있게 해주는 임상 등급 조건(cGMP)에서 Treg 세포 분리 및 확장을 위한 프로토콜을 정의했습니다(3).
따라서 연구자들은 마우스에서 이미 나타난 바와 같이 인간에서 가설을 세웠는데, 자가 확장된 다클론성 Treg 세포의 주입은 고전적인 면역억제제와 관련하여 신장 및 간 이식편에서 수술적 내성을 획득하고 이들의 예상 가능한 감소를 가져올 것이라고 합니다.
이를 위해서는 ANSM(National Agency for Medicines and Health Products Safety validation)에 의해 검증된 확장된 Treg 세포의 전임상 배치가 필요합니다. 따라서 연구자들은 2명의 간 이식 환자와 2명의 신장 이식 환자의 4개 배치를 검증할 계획입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
간 이식 환자의 경우:
- 알코올성 간경변증으로 1~3개월 간 이식;
- 정상 간생물학적 검사;
- 정상적인 간 형태학적 평가;
신장 이식 환자의 경우:
- 신장이식을 요하는 질환에 대하여 3~6개월 간 시행하는 신장이식;
- 정상적인 신장 생물학적 평가;
- 정상적인 신장 형태학적 평가;
- 포함 시 DSA <1500 MFI
일반적인 기준:
- 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세
- GB ≥1500 / mm3
- 헤모글로빈 수치> 10g / 100ml
- 혈소판 > 50,000/μl
- 무게> 40Kg
- 고지 및 서명된 동의
- 사회보장제도에 가입된 환자
제외 기준:
간 이식 환자의 경우:
- 간세포 암종 또는 다른 암의 병력;
신장 이식 환자의 경우:
- 신장암 또는 다른 암의 병력
일반적인 기준:
- 활성 전염병: A, B 또는 C형 간염, HIV, HTLV, CMV 및 EBV에 대한 양성 혈청학;
- 1형 당뇨병을 포함한 관련 자가면역 질환;
- GB <1500 / mm3;
- 구연산염 및 글루콘산칼슘에 대한 금기 사항.
- 임신 또는 수유중인 여성
- 후견인 또는 큐레이터인 환자
- 자유를 박탈당했거나 행정적 보안조치를 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 림프절
환자의 두 팔 중 하나에서 혈액을 뽑아 분리 회로를 통과합니다.
백혈구를 제거한 후 다른 쪽 팔에 다시 주사합니다.
|
- 림프분리반출술의 혈액 제품에서: 생체 외에서 선별 및 증폭된 자가 순진 조절 CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ T 림프구(Tregs); CD4+CD25 +CD127lowCD45RA+ 세포의 선별 및 분류에 의해 획득, IL2 및 라파마이신의 존재 하에 cGMP 조건 하에서 10 +/- 1일 동안 림프분리반출술로부터 유래되고 생체외 증폭됨
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
간 이식 환자 2명과 신장 이식 환자 2명의 Treg 세포 전임상 배치 4개 검증
기간: 10일째
|
이 프로토콜에 정의된 검증 및 배치 출하 기준을 준수하여 Advanced Therapy Medicinal Product에 대한 Good Manufacturing Practice 가이드라인의 요구 사항에 따라 배치의 준수 여부를 확인하여 정의된 확장 프로토콜에 따라 생산된 Treg 세포.
|
10일째
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (기타 식별자: ANSM)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .