Treg-celleterapi ved lever- og nyretransplantation - præklinisk validering af batches af Treg-celler amplificeret in vitro (PRE-TREG)
Nyre- og levertransplantation kræver en finjustering af immunresponser for at opnå langsigtet operationel tolerance med immunsuppressiva eller immunmodulatorer. Talrige eksperimentelle fund indikerer, at CD4+ FOXP3-udtrykkende regulatoriske T (Treg)-celler spiller en central rolle i induktionen af tolerance over for transplantaterne, hvilket indikerer, at brugen af Treg-celler kan være en innovativ terapeutisk strategi ved nyretransplantation, der vil muliggøre reduktion af immunsuppressive lægemidler eller endda deres seponering, hvilket mindsker deres risiko for uønskede hændelser.
Da humane Treg-celler repræsenterer mindre end 10 % af CD4+ T-celler, og fordi det er blevet påvist i mus, at en dosis på 2*104 polyklonale Tregs/g var nødvendig for at inducere tolerance i dyremodeller af solid organtransplantation, er det obligatorisk at ekspandere humane Treg-celler ex vivo efter at have isoleret dem fra perifert blod. Efterforskerne definerede tidligere en protokol for Treg-celleisolering og ekspansion under kliniske tilstande (cGMP), der gjorde det muligt for os at opnå det forventede antal ekspanderede celler, der opretholder høje niveauer af FOXP3 (3).
Forskerne antager derfor hos mennesker, som det allerede er blevet vist i mus, at infusionen af autologe ekspanderede polyklonale Treg-celler ville føre til opnåelse af operationel tolerance i nyre- og levertransplantat i forbindelse med klassiske immunsuppressiva og en forventet reduktion af disse.
Til dette formål er det nødvendigt at få prækliniske batcher af ekspanderede Treg-celler valideret af National Agency for Medicines and Health Products Safety (ANSM). Efterforskerne planlægger derfor at få valideret 4 batches fra 2 levertransplanterede patienter og 2 nyretransplanterede patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- Pitié Salpétrière Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Til levertransplanterede patienter:
- Levertransplantation udført i 1 til 3 måneder for alkoholisk cirrhose;
- Normal lever biologisk test;
- Normal levermorfologisk vurdering;
For nyretransplanterede patienter:
- Nyretransplantation udført i 3 til 6 måneder for enhver sygdom, der kræver nyretransplantation;
- Normal nyrebiologisk vurdering;
- Normal nyremorfologisk vurdering;
- DSA <1500 MFI ved inklusion
Fælles kriterier:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
- GB ≥1500 / mm3
- Hæmoglobinniveau > 10g / 100ml
- Blodplader > 50.000 / μl
- Vægt > 40 kg
- Informeret og underskrevet samtykke;
- Patient tilknyttet en social sikringsordning
Ekskluderingskriterier:
Til levertransplanterede patienter:
- Hepatocellulært karcinom eller historie med en anden cancer;
For nyretransplanterede patienter:
- Nyrekræft eller en historie med en anden kræftsygdom
Fælles kriterier:
- Aktive infektionssygdomme: positiv serologi for hepatitis A, B eller C, HIV, HTLV, CMV og EBV;
- Associeret autoimmun sygdom, herunder type 1 diabetes;
- GB <1500 / mm3;
- Enhver kontraindikation for citrat og calciumgluconat.
- Graviditet eller ammende kvinde
- Patient under værgemål eller kuratorskab
- Patient frihedsberøvet eller under administrativ sikkerhedsforanstaltning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Lymfaferese
Blod udtages fra en af patientens to arme og passerer gennem et separationskredsløb.
Efter fjernelse af de hvide blodlegemer injiceres det igen i den anden arm.
|
- Fra blodproduktet fra lymfaferese: Autologe naive regulatoriske CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ T-lymfocytter (Tregs) udvalgt og amplificeret ex vivo; opnået ved selektion og sortering af CD4+CD25+CD127lowCD45RA+-celler, afledt af lymfaferese og amplificeret ex vivo i 10 +/- 1 dage, under cGMP-betingelser i nærvær af IL2 og Rapamycin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Valider 4 prækliniske batcher af Treg-celler fra 2 levertransplanterede patienter og 2 nyretransplanterede patienter
Tidsramme: På dag 10
|
Treg-celler produceret i henhold til ekspansionsprotokollen defineret ved at verificere overensstemmelsen af batches i henhold til kravene i retningslinjerne for god fremstillingspraksis, der er specifik for lægemiddelprodukter til avanceret terapi) ved at respektere validerings- og batchfrigivelseskriterierne, der er defineret i denne protokol.
|
På dag 10
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (Anden identifikator: ANSM)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Levertransplantation
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland