Terapia Celular Treg em Transplante de Fígado e Rim - Validação Pré-clínica de Lotes de Células Treg Amplificadas in Vitro (PRE-TREG)
O transplante renal e hepático requer um ajuste fino das respostas imunes para alcançar tolerância operacional de longo prazo com imunossupressores ou moduladores imunes. Numerosos achados experimentais indicam que células T reguladoras CD4+ FOXP3 expressando (Treg) desempenham um papel central na indução de tolerância aos enxertos, indicando que o uso de células Treg pode ser uma estratégia terapêutica inovadora em transplante renal que permitiria a diminuição de drogas imunossupressoras ou mesmo sua suspensão, diminuindo assim o risco de eventos adversos.
Como as células Tregs humanas representam menos de 10% das células T CD4+, e porque foi demonstrado em camundongos que uma dose de 2*104 Tregs policlonais/g era necessária para induzir tolerância em modelos animais de transplante de órgãos sólidos, é obrigatório expandir células Treg humanas ex vivo, após isolá-las do sangue periférico. Os pesquisadores definiram previamente um protocolo para isolamento e expansão de células Treg em condições de grau clínico (cGMP) que nos permitiu obter o número esperado de células expandidas mantendo altos níveis de FOXP3 (3).
Os investigadores, portanto, hipotetizam em humanos, como já foi demonstrado em camundongos, que a infusão de células Treg policlonais expandidas autólogas levaria à obtenção de tolerância operacional em enxerto renal e hepático em associação com imunossupressores clássicos e uma diminuição previsível destes.
Para isso, é necessário ter lotes pré-clínicos de células Treg expandidas validadas pela Agência Nacional de Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM). Os investigadores, portanto, planejam validar 4 lotes de 2 pacientes com transplante de fígado e 2 pacientes com transplante de rim.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para pacientes com transplante de fígado:
- Transplante de fígado realizado por 1 a 3 meses para cirrose alcoólica;
- Teste biológico do fígado normal;
- Avaliação morfológica hepática normal;
Para pacientes com transplante renal:
- Transplante renal realizado por 3 a 6 meses para qualquer doença que exija transplante renal;
- Avaliação biológica renal normal;
- Avaliação morfológica renal normal;
- DSA <1500 MFI na inclusão
Critérios comuns:
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
- GB ≥1500 / mm3
- Nível de hemoglobina> 10g / 100ml
- Plaquetas> 50.000 / μl
- Peso > 40Kg
- Consentimento informado e assinado;
- Doente inscrito num regime de segurança social
Critério de exclusão:
Para pacientes com transplante de fígado:
- Carcinoma hepatocelular ou história de outro câncer;
Para pacientes com transplante renal:
- Câncer de rim ou histórico de outro câncer
Critérios comuns:
- Doenças infecciosas ativas: sorologia positiva para hepatite A, B ou C, HIV, HTLV, CMV e EBV;
- Doença autoimune associada, incluindo diabetes tipo 1;
- GB <1500 / mm3;
- Qualquer contra-indicação ao citrato e gluconato de cálcio.
- Mulher grávida ou lactante
- Paciente sob tutela ou curatela
- Paciente privado de liberdade ou sob medida de segurança administrativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Linfaférese
O sangue é retirado de um dos dois braços do paciente e passa por um circuito de separação.
Depois de remover os glóbulos brancos, ele é reinjetado no outro braço.
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- Do produto sanguíneo da linfaférese: Linfócitos T regulatórios CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ autólogos virgens selecionados e amplificados ex vivo; obtido por seleção e triagem de células CD4+CD25+CD127lowCD45RA+, derivadas de linfaférese e amplificadas ex vivo por 10 +/- 1 dias, sob condição cGMP na presença de IL2 e Rapamicina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valide 4 lotes pré-clínicos de células Treg de 2 pacientes com transplante de fígado e 2 pacientes com transplante de rim
Prazo: No dia 10
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Células Treg produzidas de acordo com o protocolo de expansão definido pela verificação da conformidade dos lotes de acordo com os requisitos das diretrizes de Boas Práticas de Fabricação específicas para Medicamento de Terapia Avançada) respeitando os critérios de validação e liberação de lote definidos neste protocolo.
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No dia 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (Outro identificador: ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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