Treg-soluterapia maksa- ja munuaissiirrossa – in vitro monistettujen Treg-soluerien prekliininen validointi (PRE-TREG)
Munuaisen ja maksan siirto vaatii immuunivasteiden hienosäätöä, jotta saavutetaan pitkäaikainen toiminnallinen sietokyky immunosuppressanttien tai immuunimodulaattoreiden kanssa. Lukuisat kokeelliset havainnot osoittavat, että CD4+ FOXP3:a ilmentävillä säätely-T (Treg) -soluilla on keskeinen rooli sietokyvyn indusoinnissa siirteisiin, mikä osoittaa, että Treg-solujen käyttö voi olla innovatiivinen terapeuttinen strategia munuaisensiirrossa, joka mahdollistaisi immunosuppressiivisten lääkkeiden vähentämisen. tai jopa niiden käytön keskeyttäminen, mikä vähentää niiden riskiä haittatapahtumiin.
Koska ihmisen Treg-solut edustavat alle 10 % CD4+ T-soluista ja koska hiirillä on osoitettu, että annos 2 x 104 polyklonaalista Treg/g oli välttämätön toleranssin indusoimiseksi kiinteiden elinsiirtojen eläinmalleissa, on pakollista laajentaa ihmisen Treg-soluja ex vivo sen jälkeen, kun ne on eristetty ääreisverestä. Tutkijat määrittelivät aiemmin protokollan Treg-solujen eristämiseksi ja laajentamiseksi kliinisissä olosuhteissa (cGMP), jonka avulla pystyimme saamaan odotetun määrän laajentuneita soluja, jotka säilyttävät korkean FOXP3-tason (3).
Siksi tutkijat olettavat ihmisillä, kuten on jo osoitettu hiirillä, että autologisten laajennettujen polyklonaalisten Treg-solujen infuusio johtaisi operatiivisen sietokyvyn saavuttamiseen munuais- ja maksasiirreessä yhdessä klassisten immunosuppressanttien kanssa ja niiden odotettavissa olevaan vähenemiseen.
Tätä varten tarvitaan esikliiniset erät paisutettuja Treg-soluja, jotka Lääke- ja terveystuoteturvallisuusvirasto (ANSM) on validoinut. Siksi tutkijat aikovat validoida neljä erää kahdesta maksansiirtopotilaasta ja kahdesta munuaisensiirtopotilaasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Maksansiirtopotilaille:
- Maksansiirto suoritettu 1–3 kuukauden ajan alkoholikirroosin vuoksi;
- Normaali maksan biologinen testi;
- Normaali maksan morfologinen arviointi;
Munuaisensiirtopotilaille:
- Munuaisensiirto, joka suoritetaan 3–6 kuukauden ajan minkä tahansa munuaisensiirtoa vaativan sairauden vuoksi;
- Normaali munuaisten biologinen arviointi;
- Normaali munuaisten morfologinen arviointi;
- DSA <1500 MFI mukaan otettaessa
Yleiset kriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta
- GB ≥1500 / mm3
- Hemoglobiini > 10g/100ml
- Verihiutaleet > 50 000 / μl
- Paino > 40kg
- Tietoinen ja allekirjoitettu suostumus;
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
Maksansiirtopotilaille:
- Hepatosellulaarinen syöpä tai jokin muu syöpä historiassa;
Munuaisensiirtopotilaille:
- Munuaissyöpä tai jokin muu syöpä
Yleiset kriteerit:
- Aktiiviset tartuntataudit: positiivinen serologia hepatiitti A, B tai C, HIV, HTLV, CMV ja EBV;
- Aiheeseen liittyvä autoimmuunisairaus, mukaan lukien tyypin 1 diabetes;
- GB <1500 / mm3;
- Kaikki sitraatin ja kalsiumglukonaatin vasta-aiheet.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa
- Potilas vapausriistetty tai hallinnollisen turvatoimen alainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Lymfafereesi
Veri otetaan toisesta potilaan kahdesta käsivarresta ja se kulkee erotuspiirin läpi.
Kun valkosolut on poistettu, se ruiskutetaan uudelleen toiseen käsivarteen.
|
- Lymfafereesin verituotteesta: Autologiset naiivit säätelevät CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ T-lymfosyytit (Tregs) valittu ja monistettu ex vivo; saatu valikoimalla ja lajittelemalla CD4+CD25+CD127lowCD45RA+-soluja, jotka on johdettu lymfafereesistä ja monistettu ex vivo 10 +/-1 päivän ajan cGMP-olosuhteissa IL2:n ja rapamysiinin läsnä ollessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Validoi 4 prekliinistä erää Treg-soluja kahdelta maksansiirtopotilaalta ja kahdelta munuaissiirtopotilaalta
Aikaikkuna: Päivänä 10
|
Treg-solut, jotka on tuotettu laajennusprotokollan mukaisesti, joka määritetään varmistamalla, että erät ovat pitkälle kehitetyn terapian lääkkeitä koskevien Good Manufacturing Practice -ohjeiden vaatimusten mukaisia) noudattaen tässä protokollassa määriteltyjä validointi- ja erän vapauttamiskriteerejä.
|
Päivänä 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .