Treg-celtherapie bij lever- en niertransplantatie - preklinische validatie van in vitro geamplificeerde partijen Treg-cellen (PRE-TREG)
Nier- en levertransplantatie vereisen een fijnafstemming van immuunresponsen om op lange termijn operationele tolerantie te bereiken met immunosuppressiva of immuunmodulatoren. Talrijke experimentele bevindingen geven aan dat CD4+ FOXP3 die regulerende T (Treg)-cellen tot expressie brengen een centrale rol spelen bij de inductie van tolerantie voor de transplantaten, wat aangeeft dat het gebruik van Treg-cellen een innovatieve therapeutische strategie kan zijn bij niertransplantatie die de vermindering van immunosuppressiva mogelijk zou maken. of zelfs hun stopzetting, waardoor hun risico op bijwerkingen afneemt.
Aangezien menselijke Treg-cellen minder dan 10% van de CD4+ T-cellen vertegenwoordigen, en omdat bij muizen is aangetoond dat een dosis van 2*104 polyklonale Tregs/g nodig was om tolerantie te induceren in diermodellen van solide-orgaantransplantatie, is het verplicht om expandeer menselijke Treg-cellen ex vivo, nadat ze zijn geïsoleerd uit perifeer bloed. De onderzoekers hebben eerder een protocol gedefinieerd voor Treg-celisolatie en -expansie in klinische omstandigheden (cGMP) waarmee we het verwachte aantal geëxpandeerde cellen konden verkrijgen met behoud van hoge niveaus van FOXP3 (3).
De onderzoekers veronderstellen daarom bij mensen, zoals al is aangetoond bij muizen, dat de infusie van autologe geëxpandeerde polyklonale Treg-cellen zou leiden tot het verkrijgen van operationele tolerantie bij nier- en levertransplantaten in combinatie met klassieke immunosuppressiva en een verwachte vermindering daarvan.
Daartoe is het noodzakelijk om preklinische batches geëxpandeerde Treg-cellen te laten valideren door het National Agency for Medicines and Health Products Safety valid (ANSM). De onderzoekers zijn daarom van plan om 4 batches van 2 levertransplantatiepatiënten en 2 niertransplantatiepatiënten te laten valideren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor levertransplantatiepatiënten:
- Levertransplantatie uitgevoerd gedurende 1 tot 3 maanden voor alcoholische cirrose;
- Normale biologische levertest;
- Normale levermorfologische beoordeling;
Voor niertransplantatiepatiënten:
- Niertransplantatie uitgevoerd gedurende 3 tot 6 maanden voor elke ziekte die niertransplantatie vereist;
- Normale nierbiologische beoordeling;
- Normale niermorfologische beoordeling;
- DSA <1500 MFI bij opname
Gemeenschappelijke criteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar
- NL ≥1500 / mm3
- Hemoglobinegehalte> 10g / 100ml
- Bloedplaatjes> 50.000 / μl
- Gewicht> 40Kg
- Geïnformeerde en ondertekende toestemming;
- Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling
Uitsluitingscriteria:
Voor levertransplantatiepatiënten:
- Hepatocellulair carcinoom of voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker;
Voor niertransplantatiepatiënten:
- Nierkanker of een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker
Gemeenschappelijke criteria:
- Actieve infectieziekten: positieve serologie voor hepatitis A, B of C, HIV, HTLV, CMV en EBV;
- Geassocieerde auto-immuunziekte, waaronder diabetes type 1;
- GB <1500/mm3;
- Elke contra-indicatie voor citraat en calciumgluconaat.
- Zwangerschap of zogende vrouw
- Patiënt onder curatele of curatele
- Patiënt van vrijheid beroofd of onder administratieve veiligheid gesteld
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Lymfaferese
Bloed wordt uit een van de twee armen van de patiënt afgenomen en gaat door een scheidingscircuit.
Nadat de witte bloedcellen zijn verwijderd, wordt het opnieuw in de andere arm geïnjecteerd.
|
- Uit het bloedproduct van lymfaferese: Autologe naïeve regulerende CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ T-lymfocyten (Tregs) ex vivo geselecteerd en geamplificeerd; verkregen door selectie en sortering van CD4+CD25+CD127lowCD45RA+-cellen, afgeleid van lymfaferese en ex vivo geamplificeerd gedurende 10 +/- 1 dagen, onder cGMP-conditie in aanwezigheid van IL2 en Rapamycin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Valideer 4 preklinische partijen Treg-cellen van 2 levertransplantatiepatiënten en 2 niertransplantatiepatiënten
Tijdsspanne: Op dag 10
|
Treg-cellen geproduceerd volgens het uitbreidingsprotocol dat is gedefinieerd door te controleren of de batches voldoen aan de vereisten van de richtlijnen voor goede productiepraktijken die specifiek zijn voor geneesmiddelen voor geavanceerde therapie) door de validatie- en batchvrijgavecriteria die in dit protocol zijn gedefinieerd, te respecteren.
|
Op dag 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (Andere identificatie: ANSM)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .