Buněčná terapie Treg u transplantace jater a ledvin – předklinické ověření šarží buněk Treg amplifikovaných in vitro (PRE-TREG)
Transplantace ledvin a jater vyžaduje jemné vyladění imunitních odpovědí, aby bylo dosaženo dlouhodobé provozní tolerance s imunosupresivy nebo imunitními modulátory. Četné experimentální nálezy naznačují, že CD4+ FOXP3 exprimující regulační T (Treg) buňky hrají ústřední roli při navození tolerance vůči štěpům, což naznačuje, že použití Treg buněk může být inovativní terapeutickou strategií při transplantaci ledvin, která by umožnila snížení množství imunosupresivních léků. nebo dokonce jejich přerušení, čímž se sníží jejich riziko nežádoucích účinků.
Protože lidské Treg buňky představují méně než 10 % CD4+ T buněk, a protože se u myší ukázalo, že k navození tolerance u zvířecích modelů transplantace solidních orgánů byla nezbytná dávka 2*104 polyklonálních Treg/g, je nutné expandují lidské Treg buňky ex vivo po jejich izolaci z periferní krve. Výzkumníci dříve definovali protokol pro izolaci a expanzi Treg buněk v podmínkách klinického stupně (cGMP), který nám umožnil získat očekávaný počet expandovaných buněk udržujících vysoké hladiny FOXP3 (3).
Výzkumníci proto u lidí předpokládají, jak již bylo prokázáno u myší, že infuze autologních expandovaných polyklonálních buněk Treg by vedla k získání provozní tolerance v ledvinovém a jaterním štěpu ve spojení s klasickými imunosupresivy a k jejich očekávanému snížení.
Za tímto účelem je nutné mít předklinické šarže expandovaných buněk Treg validované Národní agenturou pro bezpečnost léčiv a zdravotnických produktů (ANSM). Vyšetřovatelé proto plánují nechat validovat 4 šarže od 2 pacientů po transplantaci jater a 2 pacientů po transplantaci ledviny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
U pacientů po transplantaci jater:
- Transplantace jater prováděná po dobu 1 až 3 měsíců pro alkoholickou cirhózu;
- Normální jaterní biologický test;
- Normální morfologické hodnocení jater;
U pacientů po transplantaci ledviny:
- Transplantace ledvin prováděná po dobu 3 až 6 měsíců pro jakékoli onemocnění vyžadující transplantaci ledvin;
- Normální renální biologické hodnocení;
- Normální morfologické hodnocení ledvin;
- DSA <1500 MFI při zařazení
Společná kritéria:
- Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let
- GB ≥1500 / mm3
- Hladina hemoglobinu > 10 g / 100 ml
- Krevní destičky> 50 000 / μl
- Hmotnost > 40 kg
- Informovaný a podepsaný souhlas;
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
U pacientů po transplantaci jater:
- Hepatocelulární karcinom nebo jiná rakovina v anamnéze;
U pacientů po transplantaci ledviny:
- Rakovina ledvin nebo jiná rakovina v anamnéze
Společná kritéria:
- Aktivní infekční onemocnění: pozitivní sérologie na hepatitidu A, B nebo C, HIV, HTLV, CMV a EBV;
- Přidružené autoimunitní onemocnění, včetně diabetu 1. typu;
- GB <1500 / mm3;
- Jakákoli kontraindikace citrátu a glukonátu vápenatého.
- Těhotná nebo kojící žena
- Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
- Pacient zbavený svobody nebo pod administrativním bezpečnostním opatřením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Lymfaferéza
Krev se odebírá z jedné ze dvou paží pacienta a prochází separačním okruhem.
Po odstranění bílých krvinek se znovu vstříkne do druhé paže.
|
- Z krevního produktu lymfaferézy: Autologní naivní regulační CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ T lymfocyty (Tregs) vybrané a amplifikované ex vivo; získané selekcí a tříděním buněk CD4+CD25+CD127lowCD45RA+, pocházejících z lymfaferézy a amplifikovaných ex vivo po dobu 10 +/- 1 dne, za podmínek cGMP v přítomnosti IL2 a Rapamycinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ověřte 4 předklinické šarže buněk Treg od 2 pacientů po transplantaci jater a 2 pacientů po transplantaci ledviny
Časové okno: V den 10
|
Buňky Treg vyrobené podle expanzního protokolu definovaného ověřením shody šarží podle požadavků pokynů pro správnou výrobní praxi specifických pro léčivý přípravek pro moderní terapii) při respektování kritérií validace a propouštění šarží definovaných v tomto protokolu.
|
V den 10
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (Jiný identifikátor: ANSM)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .