Terapia komórkami Treg w transplantacji wątroby i nerek – przedkliniczna walidacja partii komórek Treg amplifikowanych in vitro (PRE-TREG)
Przeszczep nerki i wątroby wymaga precyzyjnego dostrojenia odpowiedzi immunologicznych w celu osiągnięcia długoterminowej tolerancji operacyjnej na leki immunosupresyjne lub modulatory immunologiczne. Liczne wyniki eksperymentów wskazują, że limfocyty T regulatorowe T (Treg) wykazujące ekspresję CD4+ FOXP3 odgrywają kluczową rolę w indukcji tolerancji na przeszczepy, co wskazuje, że zastosowanie komórek Treg może być innowacyjną strategią terapeutyczną w transplantacji nerki, która umożliwiłaby zmniejszenie ilości leków immunosupresyjnych lub nawet ich zaprzestania, zmniejszając w ten sposób ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ponieważ ludzkie limfocyty Treg stanowią mniej niż 10% limfocytów T CD4+, a u myszy wykazano, że dawka 2*104 poliklonalnych Treg/g była konieczna do wywołania tolerancji w zwierzęcych modelach przeszczepów narządów miąższowych, obowiązkowe jest ekspansji ludzkich komórek Treg ex vivo, po wyizolowaniu ich z krwi obwodowej. Badacze zdefiniowali wcześniej protokół izolacji i ekspansji komórek Treg w warunkach stopnia klinicznego (cGMP), który umożliwił nam uzyskanie oczekiwanej liczby namnożonych komórek utrzymujących wysoki poziom FOXP3 (3).
W związku z tym badacze stawiają hipotezę u ludzi, jak to już wykazano w przypadku myszy, że infuzja autologicznych ekspandowanych poliklonalnych komórek Treg doprowadziłaby do uzyskania tolerancji operacyjnej w przeszczepie nerki i wątroby w połączeniu z klasycznymi lekami immunosupresyjnymi i spodziewanego ich zmniejszenia.
W tym celu konieczna jest walidacja przedklinicznych partii ekspandowanych komórek Treg przez Narodową Agencję ds. Bezpieczeństwa Leków i Produktów Zdrowotnych (ANSM). W związku z tym badacze planują walidację 4 serii od 2 pacjentów po przeszczepie wątroby i od 2 pacjentów po przeszczepie nerki.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla pacjentów po przeszczepie wątroby:
- Przeszczep wątroby przeprowadzany przez 1 do 3 miesięcy z powodu alkoholowej marskości wątroby;
- Normalny test biologiczny wątroby;
- Prawidłowa ocena morfologiczna wątroby;
Dla pacjentów po przeszczepie nerki:
- Przeszczep nerki przeprowadzany od 3 do 6 miesięcy w przypadku każdej choroby wymagającej przeszczepu nerki;
- Normalna ocena biologiczna nerek;
- Prawidłowa ocena morfologiczna nerek;
- DSA <1500 MFI przy włączeniu
Wspólne kryteria:
- Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat
- GB ≥1500/mm3
- Poziom hemoglobiny > 10g/100ml
- Płytki > 50 000/μl
- Waga > 40kg
- Świadoma i podpisana zgoda;
- Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
Dla pacjentów po przeszczepie wątroby:
- Rak wątrobowokomórkowy lub historia innego nowotworu;
Dla pacjentów po przeszczepie nerki:
- Rak nerki lub historia innego raka
Wspólne kryteria:
- Aktywne choroby zakaźne: pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C, HIV, HTLV, CMV i EBV;
- Powiązana choroba autoimmunologiczna, w tym cukrzyca typu 1;
- GB <1500/mm3;
- Wszelkie przeciwwskazania do cytrynianu i glukonianu wapnia.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą
- Pacjent pozbawiony wolności lub objęty administracyjnym środkiem bezpieczeństwa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Limfafereza
Krew jest pobierana z jednego z dwóch ramion pacjenta i przechodzi przez obwód rozdzielający.
Po usunięciu białych krwinek jest ponownie wstrzykiwany w drugie ramię.
|
- Z produktu krwi z limfaferezy: Autologiczne naiwne regulatorowe limfocyty T CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ (Tregs) selekcjonowane i amplifikowane ex vivo; otrzymane przez selekcję i sortowanie komórek CD4+CD25+CD127lowCD45RA+, pochodzących z limfaferezy i amplifikowanych ex vivo przez 10 +/- 1 dni, w warunkach cGMP w obecności IL2 i rapamycyny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zweryfikuj 4 przedkliniczne partie komórek Treg od 2 pacjentów po przeszczepie wątroby i od 2 pacjentów po przeszczepie nerki
Ramy czasowe: W dniu 10
|
Komórki Treg wyprodukowane zgodnie z protokołem namnażania określonym przez weryfikację zgodności serii zgodnie z wymaganiami wytycznych Dobrej Praktyki Wytwarzania specyficznej dla Produktu Leczniczego Terapii Zaawansowanej) poprzez przestrzeganie kryteriów walidacji i zwolnienia serii określonych w tym protokole.
|
W dniu 10
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (Inny identyfikator: ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .