Thérapie cellulaire Treg en transplantation hépatique et rénale - Validation préclinique de lots de cellules Treg amplifiées in vitro (PRE-TREG)
La transplantation rénale et hépatique nécessite un réglage fin des réponses immunitaires afin d'atteindre une tolérance opérationnelle à long terme avec des immunosuppresseurs ou des modulateurs immunitaires. De nombreux résultats expérimentaux indiquent que les cellules CD4+ FOXP3 exprimant les cellules T régulatrices (Treg) jouent un rôle central dans l'induction de la tolérance aux greffons indiquant que l'utilisation des cellules Treg peut être une stratégie thérapeutique innovante en transplantation rénale qui permettrait la diminution des médicaments immunosuppresseurs voire leur arrêt, diminuant ainsi leur risque d'effets indésirables.
Comme les cellules Treg humaines représentent moins de 10% des lymphocytes T CD4+, et parce qu'il a été montré chez la souris qu'une dose de 2*104 Tregs polyclonaux/g était nécessaire pour induire une tolérance dans des modèles animaux de transplantation d'organe solide, il est obligatoire de développer des cellules Treg humaines ex vivo, après les avoir isolées du sang périphérique. Les chercheurs ont précédemment défini un protocole d'isolement et d'expansion des cellules Treg dans des conditions de qualité clinique (cGMP) qui nous a permis d'obtenir le nombre attendu de cellules expansées maintenant des niveaux élevés de FOXP3 (3).
Les chercheurs émettent donc l'hypothèse chez l'homme, comme cela a déjà été montré chez la souris, que l'infusion de cellules Treg polyclonales expansées autologues conduirait à l'obtention d'une tolérance opérationnelle en greffe rénale et hépatique en association avec les immunosuppresseurs classiques et une diminution prévisible de ceux-ci.
Pour cela, il est nécessaire de faire valider des lots précliniques de cellules Treg expansées par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM). Les investigateurs prévoient donc de faire valider 4 lots de 2 greffés hépatiques et 2 greffés rénaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour les patients transplantés hépatiques :
- Transplantation hépatique réalisée pendant 1 à 3 mois pour cirrhose alcoolique ;
- Test biologique hépatique normal ;
- Bilan morphologique hépatique normal ;
Pour les patients transplantés rénaux :
- Transplantation rénale réalisée pendant 3 à 6 mois pour toute pathologie nécessitant une transplantation rénale ;
- Bilan biologique rénal normal ;
- Évaluation morphologique rénale normale ;
- AVD <1500 IMF à l'inclusion
Critères communs :
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans
- Go ≥1500 / mm3
- Taux d'hémoglobine > 10g/100ml
- Plaquettes > 50 000/μl
- Poids> 40Kg
- Consentement éclairé et signé ;
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
Pour les patients transplantés hépatiques :
- Carcinome hépatocellulaire ou antécédent d'un autre cancer ;
Pour les patients transplantés rénaux :
- Cancer du rein ou antécédent d'un autre cancer
Critères communs :
- Maladies infectieuses actives : sérologie positive pour l'hépatite A, B ou C, VIH, HTLV, CMV et EBV ;
- Maladie auto-immune associée, y compris diabète de type 1 ;
- Go <1500/mm3 ;
- Toute contre-indication au citrate et au gluconate de calcium.
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient privé de liberté ou sous mesure administrative de sécurité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Lymphaphérèse
Le sang est prélevé sur l'un des deux bras du patient et passe par un circuit de séparation.
Après avoir retiré les globules blancs, il est réinjecté dans l'autre bras.
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- A partir du produit sanguin de lymphaphérèse : Lymphocytes T régulateurs naïfs autologues CD45RA+CD4+CD25+FoxP3+ (Tregs) sélectionnés et amplifiés ex vivo ; obtenu par sélection et tri de cellules CD4+CD25+CD127lowCD45RA+, issues de lymphaphérèse et amplifiées ex vivo pendant 10 +/- 1 jours, sous condition cGMP en présence d'IL2 et de Rapamycine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valider 4 lots précliniques de cellules Treg de 2 patients transplantés hépatiques et 2 patients transplantés rénaux
Délai: Au jour 10
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Cellules Treg produites selon le protocole d'expansion défini en vérifiant la conformité des lots aux exigences des lignes directrices sur les Bonnes Pratiques de Fabrication spécifiques aux Médicaments de Thérapie Innovante) en respectant les critères de validation et de libération des lots définis dans ce protocole.
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Au jour 10
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200733
- 2020-A01871-38 (Autre identifiant: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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