Terapia con células Treg en trasplante de hígado y riñón: validación preclínica de lotes de células Treg amplificadas in vitro (PRE-TREG)

El trasplante de riñón e hígado requiere un ajuste fino de las respuestas inmunitarias para lograr una tolerancia operativa a largo plazo con inmunosupresores o moduladores inmunitarios. Numerosos hallazgos experimentales indican que las células T reguladoras (Treg) que expresan CD4+ FOXP3 juegan un papel central en la inducción de tolerancia a los injertos, lo que indica que el uso de células Treg puede ser una estrategia terapéutica innovadora en el trasplante renal que permitiría la disminución de los fármacos inmunosupresores. o incluso su suspensión, disminuyendo así su riesgo de eventos adversos.

Dado que las células Treg humanas representan menos del 10% de las células T CD4+, y dado que se ha demostrado en ratones que era necesaria una dosis de 2*104 Tregs policlonales/g para inducir tolerancia en modelos animales de trasplante de órganos sólidos, es obligatorio expandir las células Treg humanas ex vivo, después de aislarlas de la sangre periférica. Los investigadores definieron previamente un protocolo para el aislamiento y expansión de células Treg en condiciones de grado clínico (cGMP) que nos permitió obtener el número esperado de células expandidas manteniendo altos niveles de FOXP3 (3).

Por tanto, los investigadores plantean la hipótesis en humanos, como ya se ha demostrado en ratones, de que la infusión de células Treg policlonales expandidas autólogas conduciría a la obtención de tolerancia operativa en injertos renales y hepáticos en asociación con inmunosupresores clásicos y una disminución esperable de los mismos.

Para ello, es necesario contar con lotes preclínicos de células Treg expandidas validadas por la Agencia Nacional de Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM). Por lo tanto, los investigadores planean validar 4 lotes de 2 pacientes con trasplante de hígado y 2 pacientes con trasplante de riñón.