BRAFV600E 対立遺伝子の割合と甲状腺癌の転帰 (ABOUT)

背景 甲状腺乳頭癌 (PTC) は一般に、5 年生存率が 95% を超える優れた予後を示します。 PTC が頻繁に発生する所属リンパ節に転移した場合でも、一般に予後は良好です。 しかし、攻撃的な背景や攻撃的な発達行動を示す特定の臨床病理学的特徴を呈する患者もいます。 いくつかの臨床病理学的特徴、すなわち病理サブタイプ、年齢、遠隔転移およびリンパ節転移、甲状腺外への進展、および切除の完全性を使用して予後を予測することができ、AMES、MACIS、および AJCC TNM 分類などの病期分類システムに採用されています。

遺伝的背景は、TERT プロモーターや p53 変異などの一部の遺伝子変異に適用された場合にのみ、強力な予後決定要因となります。 PTC で最も頻度の高い癌遺伝子である BRAFV600E の予後的価値は弱い。 それは、より大きな拡大、リンパ節転移、および進行期 (III/IV) と相関しています。 PTC の結果との相関関係は、常に一致するとは限らない多くの研究の対象となっています。 BRAFV600E とがんの再発および死亡率との関連性を明確に実証するには、大規模な多施設研究が必要でした。 BRAFV600E を保有する PTC のリスクは依然として弱く (再発ハザード比 2.66)、甲状腺がんの低リスク患者の臨床管理ではこの変異の検索は推奨されません。

さまざまな研究グループが、野生型と BRAFV600E を含む腫瘍細胞の混合物で構成される PTC の不均一性に関する証拠を提供しました (5、6)。 腫瘍内のBRAFV600E陽性細胞の割合の重要性は、168 PTCで実証されました。 BRAFV600E/BRAF野生型比の分析はパイロシーケンシングによって行われ、より高い比は患者の年齢、腫瘍体積、リンパ節転移、および最悪の転帰と正の相関がありました。 BRAFV600E/BRAF 野生型比が 30% 以上の腫瘍を有する患者は、腫瘍再発のオッズ リスクが 5.1 であるのに対し、対立遺伝子比が考慮されない場合、BRAFV600E 陽性腫瘍ではわずか 1.75 でした。 BRAFV600E陽性対陰性PTCの質的分析は、BRAFV600E対立遺伝子の比率が異なる患者のさまざまなコホートにおける臨床病理学的特徴および結果との不一致な相関関係を説明でき、最終的に質的分析BRAF変異状態はその臨床的意義と有用性の強度を低下させる可能性があります。

PTC における腫瘍内不均一性の存在は多くの証拠によって裏付けられていますが、その拡張、生物学的意義、および臨床的有用性は疑問視されており、さらに調査する必要があります。

デジタル ドロップレット PCR (ddPCR) は、最近開発された分析手法であり、DNA 混合物中のターゲット DNA の絶対定量に適しています。 BRAFV600E/BRAF野生型アレル比を決定する最も正確な方法です。

研究の目的

1. サブクローン BRAFV600E PTC の頻度を決定し、異種腫瘍における BRAFV600E/BRAF 野生型対立遺伝子比の平均値と中央値を決定します。
2. BRAFV600E 対立遺伝子の割合と臨床病理学的特徴との関係を決定します。
3. BRAFV600E 対立遺伝子の割合と PTC 患者の転帰との関係を特定する (主要評価項目)

研究デザイン

• BRAFV600E対立遺伝子のパーセンテージを決定するために、3年以上の臨床フォローアップを伴う一連のPTCホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織をddPCRで分析します。
• ＰＴＣサンプルの純度および新生物細胞／汚染細胞の比率は、ａ）リンパ網細胞および間質細胞に特異的なＲＮＡのパネルの発現のｒｔ－ＰＣＲによる分析によって評価される。 b) 隣接する組織切片の顕微鏡検査。
• BRAFV600E 対立遺伝子のパーセンテージと a) 病理学的特徴、TNM、ステージングとの間の相関関係を検索するために、統計分析が実行されます。 b) 再発と生存