갑상선암에서 BRAFV600E 대립유전자의 백분율 및 결과 (ABOUT)

유두상 갑상선암(PTC)은 일반적으로 5년 생존율이 95% 이상으로 우수한 예후를 보인다. PTC는 흔히 발생하는 국부 림프절로 전이되는 경우에도 일반적으로 예후가 우수합니다. 그러나 공격적인 배경이나 공격적인 발달 행동을 보이는 특정 임상병리학적 특징을 보이는 일부 환자들이 있습니다. 몇 가지 임상 병리학적 특징, 즉 병리학 하위 유형, 연령, 원격 및 림프절 전이, 갑상선 외 확장 및 절제의 완전성은 예후를 예측하는 데 사용될 수 있으며 AMES, MCIS 및 AJCC TNM 분류와 같은 병기 결정 시스템에 채택되었습니다.

유전적 배경은 TERT 프로모터 및 p53 돌연변이와 같은 일부 유전자 돌연변이에 적용될 때만 강력한 예후 결정 요인입니다. PTC에서 가장 빈번한 발암유전자인 BRAFV600E의 예후가치는 미약하다. 그것은 더 큰 확장, 림프절 전이 및 고급 단계(III/IV)와 관련이 있습니다. PTC 결과와의 상관관계는 항상 일치하지는 않는 많은 연구의 대상이었습니다. BRAFV600E와 암 재발 및 사망률 사이의 연관성을 명확하게 입증하기 위해서는 대규모 다기관 연구가 필요했습니다. BRAFV600E를 보유한 PTC의 위험은 여전히 ​​약하고(재발 위험 비율 2.66) 이 돌연변이 검색은 갑상선암이 있는 저위험 환자의 임상 관리에서 권장되지 않습니다.

다른 연구 그룹은 종양 세포와 야생형 및 BRAFV600E의 혼합물로 구성된 PTC의 이질성에 대한 증거를 제공했습니다(5, 6). 종양 내 BRAFV600E 양성 세포 백분율의 중요성은 168 PTC에서 입증되었습니다. BRAFV600E/BRAFwild-type 비율의 분석은 파이로시퀀싱에 의해 수행되었으며 더 높은 비율은 환자 연령, 종양 부피, 림프절 전이 및 최악의 질병 결과와 양의 상관관계가 있었습니다. BRAFV600E/BRAF야생형 비율이 30% 이상인 종양을 가진 환자는 종양 재발 위험도가 5.1인 반면, BRAFV600E 양성 종양에서는 대립 유전자 비율을 고려하지 않은 경우 1.75에 불과했습니다. 정성 분석 BRAFV600E 양성 대 음성 PTC는 BRAFV600E 대립 유전자의 비율이 다른 환자의 다른 코호트에서 임상 병리학 적 특징 및 결과와의 불일치 상관 관계를 설명 할 수 있으며 궁극적으로 정성 분석 BRAF 돌연변이 상태는 임상 적 중요성과 유용성의 강도를 감소시킬 수 있습니다.

PTC에서 종양내 이질성의 존재는 많은 증거에 의해 뒷받침되지만, 그 확장, 생물학적 의미 및 임상적 유용성에 의문이 제기되며 추가 조사가 필요합니다.

디지털 액적 PCR(ddPCR)은 최근에 개발된 분석 방법으로, DNA 혼합물에서 표적 DNA의 절대 정량화에 적합합니다. BRAFV600E/BRAFwild-type 대립 유전자 비율을 결정하는 가장 정확한 방법입니다.

연구 목적

1. subclonal-BRAFV600E PTC의 빈도를 결정하고 이종 종양에서 BRAFV600E/BRAFwild-type 대립유전자 비율의 평균 및 중앙값을 결정합니다.
2. BRAFV600E 대립유전자의 백분율과 임상병리학적 특징 사이의 관계를 결정합니다.
3. PTC 환자에서 BRAFV600E 대립유전자의 비율과 결과 사이의 관계를 결정합니다(1차 종점).

연구 설계

• BRAFV600E 대립유전자의 비율을 결정하기 위해 3년 이상의 임상적 추적 조사가 있는 대규모 PTC 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직을 ddPCR로 분석합니다.
• PTC 샘플의 순도 및 신생물 세포/오염 세포의 비율은 a) 림프세망 세포 및 간질 세포에 특이적인 RNA 패널 발현의 rt-PCR에 의한 분석; b) 인접한 조직 섹션의 현미경 검토.
• BRAFV600E 대립유전자의 백분율과 a) 병리학적 특징, TNM, 병기; b) 재발 및 생존