プロバイオティクス後の COVID-19 におけるウイルス量の変化

1. 研究仮説: 特定のプロバイオティクスの投与により、コロナウイルス COVID-19 に対する免疫応答が刺激され、そのウイルス量と二次症状を減少させることができます。

   有害な微生物を攻撃する別の方法があります。 それは、他の微生物の複雑なネットワーク全体である私たちの微生物叢がその生息地に存在することに基づいており、空間、食物、または免疫効果の競合によって、その微生物の発生、成長、および摂食を防ぎます. COVID-19 患者では、腸内細菌叢異常が報告されており、特にラクトバチルス属とビフィズス菌属のプロバイオティクスと見なされる種の減少が観察されています。 現在の研究は、潜在的な患者の免疫システムと損傷した微生物叢のバランスを取るための新しい栄養補助食品のテストを提案しています。 この製品には、COVID-19 感染症の影響を受けると記載されている属の種が含まれています。 さらに、選択された菌株は、抗炎症作用と抗酸化作用、および以前のアッセイで免疫系を刺激する能力を示しました。 3 つの菌株はすべて FDA によって承認された GRAS ステータスを持ち、EFSA QPS リストに載っています。 この製品には、免疫反応の 3 つの強力な誘導物質であるビタミン D、亜鉛、セレンも含まれています。 WHO基準の安全な製品です。 さらに、ポストバイオティクス活性により、抗生物質の投与にもかかわらず効果的であり、このタイプの患者に見られる敗血症のリスクを軽減します。 機能性製品による治療の効果を監視するために、患者の状態の進行に関する相談によってフォローアップが行われます。 一方、この状態を、血清および咽頭鼻スクレイピングに存在するウイルス量と相関させようとします。

2. 主な目的と副次的な目的

主な目的: この研究の主な目的は、COVID-19 コロナウイルス病で入院した患者の鼻咽頭塗抹標本によるウイルス量を減少させる新しい栄養補助食品 (免疫系エンハンサー、抗酸化および抗炎症能) の能力を評価することです。 患者は、すべてのプロセスの間、病院委員会によって同意された投薬に従います。

副次的な目的: COVID-19+ によって入院した患者における、入院時および退院前の以下のパラメータの変化のモニタリング:

• 入院日数（日）。 集中治療室での滞在 (日)
• 臨床指標: 呼吸数、体温、排便回数および硬さ。 腹痛。 吐き気と嘔吐。 土02.
• 入院 5 日目の呼吸補助の種類: 周囲空気 (なし)、鼻マスク、ベンチマスク、リザーバー、非侵襲的人工呼吸器 (NIV)、気管挿管。
• 入院時および退院時の分析パラメーター: 総リンパ球、ヘモグロビン、フェリチン、好中球、尿素/クレアチニン、C 反応性タンパク質、LDH、D-ダイマー、AST/ALT、血小板。

• 患者コホートにおける死亡率の決定と、文献に記載されているものとの比較。

  3. 一次および二次研究変数

  3. 1. 主な研究変数

• 鼻咽頭塗抹標本への入院期間中のウイルス負荷。

  3. 2. 二次研究変数

• 入院日数（日）。 集中治療室に滞在する (日)。
• 入院時およびその後 48 時間ごとの臨床指標: 呼吸数、酸素飽和度、体温、排便回数および一貫性。 腹痛。 吐き気と嘔吐。
• 入院 5 日目の呼吸補助の種類: 外気 (なし)、鼻メガネ、ベンチマスク、リザーバー、非侵襲的人工呼吸器 (NIV)、気管挿管。
• 死亡。
• 0 日目および退院時の分析パラメーター: 総リンパ球、フェリチン、ヘモグロビン、好中球、尿素/クレアチニン、C 反応性タンパク質、IL-6、LDH、D-ダイマー、AST/ALT、血小板

• 副作用の出現。

  4. 材料と方法

4.1. 研究デザイン 機能性新規栄養補助食品の処方による臨床介入を伴うランダム化臨床試験。 COVID-19 または COVID+ による感染症の症状を示すすべての患者の予想期間は 3 か月です。

血清ウイルス負荷は、患者の入院の開始時および感染および咽頭鼻滲出液の寛解まで48時間ごとにrt-qPCR（逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応）によって分析されます。

病院のプロトコルに従って投薬された患者には、病気が寛解するまで、または 1 か月間、1 日量 (1 サシェ) も投与されます。

4.2. 研究のサンプルサイズ GRANMO Sample Size Calculator (バージョン 7.12 2012 年 4 月) によると、両側コントラストで 0.15 のアルファ リスクと 0.3 のベータ リスクを受け入れると、最初のグループで 48 人の被験者、2 番目のグループで 48 人の被験者が検出する必要があります。 2 つの割合の差は統計的に有意であり、グループ 1 (介入グループ) では 0.5、グループ 2 では 0.7 であると予想されます。 追跡損失率は 5% と見積もられています。 ARCOSENE アプローチが使用されています。

4.3. 統計計画 量的変数は、中心極限定理に基づく正規分布を仮定した平均値と標準偏差で表されます。

質的変数は、95% 信頼区間の度数として表されます。 定性的変数は、カイ二乗検定を使用して比較されます。

量的変数は、スチューデント T 検定を使用して比較されます。 COVID-19 による疾患の進行に対する介入の影響を評価するために、平均滞在時間、臨床変数、および定性的および定量的分析で、多変量​​解析が実行されます。混乱の要因となる可能性があります（年齢、性別、病気の種類、入院時の病気の重症度、進化に影響を与える可能性のある他の病気、治療、以前の手術など）

4.4. 物理サンプル描画の計画 主な評価基準: これらの患者は、入院 0 日目と 5 日目に咽頭鼻塗抹検査を行う手術を受けます。

ウイルス量のテストとサイトカイン: サンプルでは、​​ウイルス量は病院サービスで rt-qPCR によって決定されます。 サイトカインは、適切と思われる場合、医師の指示で測定されるものとします。

5. 研究プロトコルで考慮される倫理的側面

5.1 試験の倫理的実施

調査は、次のガイドラインに従って実施されます。

• 地域の倫理基準。
• 研究におけるヒト被験者の保護に関する欧州指令。
• ヘルシンキ宣言。
• この研究は、ヘルシンキ宣言に定められたヒト研究および臨床試験に関する国際的な倫理的勧告、および臨床試験に関する保健省の勧告に従って厳密に実施されます。
• 薬剤疫学および薬剤監視センターの欧州ネットワークの推奨事項
• GMP の推奨事項。
• 各国およびバレンシア共同体で適用されるその他の関連するガイドライン、法律または規制 栄養補助食品を使用した研究プロジェクトであるため、医薬品または健康製品とは見なされないため、生物医学研究法が適用されます。 EECC RD 1090/2015。 したがって、AEMPS (国家医薬品庁) または Conselleria de Sanitat による承認は必要ありません。

研究プロトコルは、事前承認のためにサグント病院 IRB に提出されます。