Veranderingen in virale belasting bij COVID-19 na probiotica

1. Onderzoekshypothese: Door de toediening van specifieke probiotica zou de immuunrespons tegen het coronavirus COVID-19 kunnen worden gestimuleerd, waardoor de virale belasting en secundaire symptomen kunnen worden verminderd.

   Er is een andere manier om een ​​schadelijk micro-organisme aan te vallen. Het is gebaseerd op het bestaan ​​in zijn leefgebied van een heel complex netwerk van andere micro-organismen, onze microbiota, die de ontwikkeling, groei en voeding van dat micro-organisme verhindert, hetzij door concurrentie van ruimte, voedsel of immuuneffecten. Bij COVID-19-patiënten is intestinale dysbiose beschreven, waarbij specifiek de afname werd waargenomen van soorten die worden beschouwd als probiotica van de geslachten Lactobacillus en Bifidobacterium. De huidige studie stelt voor om het nieuwe voedingssupplement te testen op het potentiële immuunsysteem van de patiënt en de beschadigde microbiota in evenwicht te brengen. Dit product bevat soorten van de geslachten die worden beschreven als getroffen door de COVID-19-infectie. Bovendien vertoonden de geselecteerde stammen een ontstekingsremmend en antioxiderend effect en vermogen tot stimulatie van het immuunsysteem in eerdere testen. Alle drie de stammen hebben de door de FDA erkende GRAS-status en staan ​​op de EFSA QPS-lijst. Het product bevat ook vitamine D, zink en selenium, drie krachtige inductoren van de immuunrespons. Het is een veilig product volgens de criteria van de WHO. Bovendien kan het ondanks de toediening van antibiotica effectief zijn vanwege de postbiotische activiteit, waardoor het risico op sepsis bij dit type patiënt wordt verminderd. Om de effecten van de behandeling met het functionele product op te volgen, zal via consultatie een opvolging plaatsvinden over de evolutie van de toestand van de patiënt. Aan de andere kant zullen we proberen deze toestand te correleren met de virale belasting die aanwezig is in serum en faryngeaal-neusschrapen.

2. PRIMAIRE EN SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

Hoofddoel: Het hoofddoel van de studie is het evalueren van het vermogen van het nieuwe voedingssupplement (immuunsysteemversterker, antioxidant en ontstekingsremmend vermogen) om de virale belasting door nasofaryngeaal uitstrijkje te verminderen bij patiënten die zijn opgenomen voor COVID-19-coronavirusziekte. De patiënt volgt tijdens het hele proces de medicatie die door het ziekenhuiscomité is goedgekeurd.

Secundaire doelstellingen: Monitoring van veranderingen, bij patiënten opgenomen door COVID-19+, van de volgende parameters bij opname en voorafgaand aan ontslag:

• Ziekenhuisverblijf (dagen). Verblijf op Intensive Care (dagen)
• Klinische indicatoren: Ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur, aantal stoelgangen en consistentie. Buikpijn. Misselijkheid en overgeven. za02.
• Type ademhalingsondersteuning op dag 5 van opname: omgevingslucht (geen), neusmasker, ventimask, reservoir, niet-invasieve mechanische ventilatie (NIV), orotracheale intubatie.
• Analytische parameters bij opname en ontslag: totaal aantal lymfocyten, hemoglobine, ferritine, neutrofielen, ureum/creatinine, C-reactief proteïne, LDH, D-dimeer, AST/ALT, bloedplaatjes.

• Bepaling van de incidentie van sterfte in het patiëntencohort en vergelijking met die beschreven in de literatuur.

  3. PRIMAIRE EN SECUNDAIRE ONDERZOEKSVARIABELEN

  3. 1. Primaire studievariabele

• Virale belasting tijdens de opnameperiode voor het nasofaryngeale uitstrijkje.

  3. 2. Secundaire studievariabelen

• Ziekenhuisverblijf (dagen). Verblijf op Intensive Care (dagen).
• Klinische indicatoren bij opname en daarna elke 48 uur: ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, lichaamstemperatuur, aantal stoelgangen en consistentie. Buikpijn. Misselijkheid en overgeven.
• Type ademhalingsondersteuning op de 5e opnamedag: omgevingslucht (geen), neusbril, ventimask, reservoir, niet-invasieve mechanische ventilatie (NIV), orotracheale intubatie.
• Sterfte.
• Analytische parameters op dag 0 en bij ontslag uit het ziekenhuis: Totaal aantal lymfocyten, ferritine, hemoglobine, neutrofielen, ureum/creatinine, C-reactief proteïne, IL-6, LDH, D-dimeer, AST/ALT, bloedplaatjes

• Uiterlijk van bijwerkingen.

  4. MATERIAAL EN METHODEN

4.1. Onderzoeksopzet Gerandomiseerde klinische studie met een klinische interventie van het voorschrijven van een functioneel nieuw voedingssupplement. De verwachte duur is 3 maanden bij alle patiënten die symptomen van infectie met COVID-19 of COVID+ vertonen.

De serumvirale belasting zal worden geanalyseerd door middel van rt-qPCR (reverse transcriptase kwantitatieve polymerasekettingreactie) aan het begin van de opname van de patiënt en elke 48 uur tot remissie van de infectie en faryngeaal-neusexsudaat.

De patiënt die volgens het ziekenhuisprotocol medicijnen krijgt, krijgt ook een dagelijkse dosis (één sachet) tot remissie van de ziekte of gedurende een maand.

4.2. Steekproefomvang van het onderzoek Volgens de GRANMO Sample Size Calculator (versie 7.12 april 2012) Bij een alfarisico van 0,15 en een bètarisico van 0,3 in een bilateraal contrast zijn 48 proefpersonen in de eerste groep en 48 in de tweede nodig om de verschil tussen twee proporties als statistisch significant, dan is het voor groep 1 (interventiegroep) naar verwachting 0,5 en voor groep 2 0,7. Een follow-up verliespercentage van 5% is geschat. Er is gebruik gemaakt van de ARCOSENE-benadering.

4.3. Statistisch plan Kwantitatieve variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde en standaarddeviatie uitgaande van een normale verdeling op basis van de centrale limietstelling.

Kwalitatieve variabelen worden uitgedrukt als frequenties met hun betrouwbaarheidsintervallen van 95%. Kwalitatieve variabelen worden vergeleken met behulp van de Chi-kwadraattoets.

Kwantitatieve variabelen worden vergeleken met behulp van de Student T-test. Om de impact van de interventie op de evolutie van de ziekte door COVID-19, gemiddelde verblijfsduur, klinische variabelen en kwalitatieve en kwantitatieve analyses te evalueren, zal een multivariate analyse worden uitgevoerd, waarin deze zal worden gecontroleerd door verschillende variabelen die kunnen verwarrende factoren zijn (leeftijd, geslacht, soort ziekte, ernst van de ziekte bij opname, andere ziekten die de evolutie kunnen beïnvloeden, medische behandeling, eerdere operaties, enz.)

4.4. Plannen van de fysieke monstertekening Belangrijkste beoordelingscriteria: Bij deze patiënten wordt op dag 0 en dag 5 van de ziekenhuisopname een uitstrijkje van de keelholte en de neus gemaakt.

Virale belastingstests en cytokines: in de monsters wordt de virale belasting bepaald door rt-qPCR, in ziekenhuisdiensten. Cytokinen worden gemeten op indicatie van de arts wanneer dit passend wordt geacht.

5. ETHISCHE ASPECTEN DIE REKENING HOUDEN IN HET STUDIEPROTOCOL

5.1 Ethisch verloop van het onderzoek

Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de volgende richtlijnen:

• Lokale ethische normen.
• Europese richtlijnen over de bescherming van proefpersonen bij onderzoek.
• Verklaring van Helsinki.
• De studie zal worden uitgevoerd in strikte overeenstemming met de internationale ethische aanbevelingen voor menselijk onderzoek en klinische proeven uiteengezet in de Verklaring van Helsinki, en in overeenstemming met de aanbevelingen van het ministerie van Volksgezondheid over klinische proeven.
• Aanbevelingen van het Europees netwerk van centra voor farmaco-epidemiologie en geneesmiddelenbewaking
• GMP-aanbevelingen.
• Andere relevante richtlijnen, wetten of voorschriften die van toepassing zijn in elk land en in de Valenciaanse Gemeenschap Aangezien het een onderzoeksproject is met een voedingssupplement, wordt het niet beschouwd als een geneesmiddel of een gezondheidsproduct, en daarom is de Biomedische Onderzoekswet erop van toepassing en niet de EEG RD 1090/2015. Daarom is er geen toestemming nodig van de AEMPS (State Agency for Medicines) of van de Conselleria de Sanitat.

Het studieprotocol zal ter voorafgaande goedkeuring worden voorgelegd aan het Hospital de Sagunto IRB.