Ændringer i viral belastning i COVID-19 efter probiotika

1. Undersøgelseshypotese: Gennem administration af specifikke probiotika kunne immunresponset mod coronavirus COVID-19 stimuleres, idet det er i stand til at reducere dets virale belastning og sekundære symptomatologi.

   Der er en anden måde at angribe en skadelig mikroorganisme på. Den er baseret på eksistensen i dens habitat af et helt komplekst netværk af andre mikroorganismer, vores mikrobiota, som forhindrer udviklingen, væksten og fodring af den mikroorganisme, enten ved konkurrence af plads, mad eller immuneffekter. Hos COVID-19-patienter er tarmdysbiose blevet beskrevet, specifikt observation af faldet i arter, der betragtes som probiotika af slægterne Lactobacillus og Bifidobacterium. Den nuværende undersøgelse foreslår afprøvning af det nye ernæringstilskud til potentielle patientens immunsystem og balancerer den beskadigede mikrobiota. Dette produkt indeholder arter fra de slægter, der er beskrevet som ramt af COVID-19-infektionen. Desuden udviste de udvalgte stammer en antiinflammatorisk og antioxidant virkning og evne til at stimulere immunsystemet i tidligere analyser. Alle tre stammer har GRAS-status anerkendt af FDA og er på EFSA's QPS-liste. Produktet indeholder også D-vitamin, zink og selen, tre kraftfulde inducere af immunresponset. Det er et sikkert produkt i henhold til WHOs kriterier. Derudover kan det være effektivt på trods af administration af antibiotika på grund af postbiotisk aktivitet, hvilket reducerer risikoen for sepsis beskrevet hos denne type patienter. For at overvåge effekten af ​​behandling med det funktionelle produkt, vil der blive foretaget en opfølgning ved hjælp af konsultation vedrørende udviklingen af ​​patientens tilstand. På den anden side vil vi forsøge at korrelere denne tilstand med den virale belastning, der er til stede i serum og pharyngeal-nasal skrabning.

2. PRIMÆRE OG SEKUNDÆRE MÅL

Hovedformål: Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere kapaciteten af ​​det nye ernæringstilskud (immunsystemforstærker, antioxidant og antiinflammatorisk kapacitet) til at reducere virusbelastningen ved nasopharyngeal udstrygning hos patienter indlagt for COVID-19 coronavirus sygdom. Patienten vil følge den medicin, der er aftalt af hospitalsudvalget under hele processen.

Sekundære mål: Overvågning af ændringer, hos patienter indlagt af COVID-19+, af følgende parametre ved indlæggelse og før udskrivelse:

• Hospitalsophold (dage). Ophold på intensiv afdeling (dage)
• Kliniske indikatorer: Åndedrætsfrekvens, kropstemperatur, antal afføringer og konsistens. Mavesmerter. Kvalme og opkast. Lør 02.
• Type af åndedrætsstøtte på dag 5 af indlæggelsen: omgivende luft (ingen), nasal maske, ventimask, reservoir, non-invasiv mekanisk ventilation (NIV), orotracheal intubation.
• Analytiske parametre ved indlæggelse og udskrivelse: Totallymfocytter, Hæmoglobin, Ferritin, Neutrofiler, Urea/Kreatinin, C-reaktivt protein, LDH, D-dimer, AST/ALT, Blodplader.

• Bestemmelse af forekomsten af ​​dødelighed i patientkohorten og sammenligning med den, der er beskrevet i litteraturen.

  3. PRIMÆRE OG SEKUNDÆRE STUDIEVARIABLER

  3. 1. Primær undersøgelsesvariabel

• Viral belastning i perioden for optagelse til nasopharyngeal smear.

  3. 2. Sekundære undersøgelsesvariable

• Hospitalsophold (dage). Ophold på intensiv afdeling (dage).
• Kliniske indikatorer ved indlæggelse og hver 48. time derefter: Respirationsfrekvens, iltmætning, kropstemperatur, antal afføringer og konsistens. Mavesmerter. Kvalme og opkast.
• Type af åndedrætsstøtte på 5. indlæggelsesdag: omgivende luft (ingen), næsebriller, ventimask, reservoir, non-invasiv mekanisk ventilation (NIV), orotracheal intubation.
• Dødelighed.
• Analytiske parametre på dag 0 og ved hospitalsudskrivning: Total lymfocytter, ferritin, hæmoglobin, neutrofiler, urinstof/kreatinin, C-reaktivt protein, IL-6, LDH, D-dimer, AST/ALT, blodplader

• Udseende af bivirkninger.

  4. MATERIALE OG METODER

4.1. Studiedesign Randomiseret klinisk forsøg med en klinisk intervention med ordination af funktionelt nyt ernæringstilskud. Den forventede varighed er 3 måneder hos alle patienter med symptomer på infektion med COVID-19 eller COVID+.

Serum viral belastning vil blive analyseret ved rt-qPCR (revers transcriptase quantitative Polymerase Chain Reaction) ved begyndelsen af ​​patientens indlæggelse og hver 48. time indtil remission af infektionen og svælg-næseeksudat.

Patienten medicineret i henhold til hospitalets protokol vil også få en daglig dosis (én pose) indtil remission af sygdommen eller i en måned.

4.2. Prøvestørrelse af undersøgelsen Ifølge GRANMO Sample Size Calculator (version 7.12 april 2012) Accepterer en alfa-risiko på 0,15 og en beta-risiko på 0,3 i en bilateral kontrast, kræves 48 forsøgspersoner i den første gruppe og 48 i den anden for at opdage forskel mellem to andele som statistisk signifikante, end for gruppe 1 (interventionsgruppe) forventes den at være 0,5 og gruppe 2 0,7. Der er estimeret en opfølgningstab på 5 %. ARCOSENE-tilgangen er blevet brugt.

4.3. Statistisk plan Kvantitative variable vil blive udtrykt som middelværdi og standardafvigelse under forudsætning af normalfordeling baseret på den centrale grænsesætning.

Kvalitative variabler vil blive udtrykt som frekvenser med deres 95 % konfidensintervaller. Kvalitative variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-kvadrattesten.

Kvantitative variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Student T-testen. For at evaluere virkningen af ​​interventionen på udviklingen af ​​sygdommen ved COVID-19, gennemsnitligt ophold, kliniske variabler og kvalitative og kvantitative analyser, vil der blive udført en multivariat analyse, hvor den vil blive kontrolleret af forskellige variabler, som kunne virke som forvirringsfaktorer (alder, køn, sygdomstype, sygdommens sværhedsgrad ved indlæggelse, andre sygdomme, der kan påvirke udviklingen, medicinsk behandling, tidligere operationer osv.)

4.4. Planlægning af fysisk prøvetagning Vigtigste evalueringskriterier: Disse patienter vil få deres operation udført svælg-næseudstrygning på dag 0 og dag 5 af hospitalsindlæggelse.

Viral belastningstest og cytokiner: I prøverne vil virusbelastningen blive bestemt ved rt-qPCR i hospitalstjenester. Cytokiner skal måles efter indikation af lægen, når det skønnes hensigtsmæssigt.

5. ETISKE ASPEKTER, DER TAGER HENSYN I UNDERSØGELSESPROTOKOLLEN

5.1 Etisk gennemførelse af undersøgelsen

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med følgende retningslinjer:

• Lokale etiske standarder.
• Europæiske direktiver om beskyttelse af mennesker i forskning.
• Helsinki-erklæringen.
• Undersøgelsen vil blive udført i nøje overensstemmelse med de internationale etiske anbefalinger for human forskning og kliniske forsøg, som er fastsat i Helsinki-erklæringen, og i overensstemmelse med sundhedsministeriets anbefalinger om kliniske forsøg.
• Anbefalinger fra European Network of Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance Centres
• GMP anbefalinger.
• Andre relevante retningslinjer, love eller regler gældende i hvert land og i det Valencianske Fællesskab Da det er et forskningsprojekt med et kosttilskud, betragtes det ikke som et lægemiddel eller et sundhedsprodukt, og derfor gælder loven om biomedicinsk forskning for det og ikke EECC RD 1090/2015. Derfor er der ikke behov for tilladelse fra AEMPS (State Agency for Medicine) eller af Conselleria de Sanitat.

Studieprotokollen vil blive indsendt til forudgående godkendelse til Hospital de Sagunto IRB.