Muutokset viruskuormassa COVID-19:ssä probioottien jälkeen

1. Tutkimushypoteesi: Spesifisten probioottien antamisella voitaisiin stimuloida immuunivastetta koronavirus COVID-19:ää vastaan, jolloin sen viruskuormaa ja sekundaarista oireyhtymää voidaan vähentää.

   On olemassa erilainen tapa hyökätä haitallista mikro-organismia vastaan. Se perustuu siihen, että sen elinympäristössä on monimutkainen muiden mikro-organismien verkosto, mikrobiota, joka estää kyseisen mikro-organismin kehittymisen, kasvun ja ravinnon joko tilan, ruoan tai immuunivaikutusten kilpailun vuoksi. COVID-19-potilailla on kuvattu suoliston dysbioosia, ja erityisesti on havaittu Lactobacillus- ja Bifidobacterium-sukujen probiootteina pidettävien lajien väheneminen. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan uuden ravintolisän testaamista potilaan potentiaalisen immuunijärjestelmän ja vaurioituneen mikrobiston tasapainottamiseksi. Tämä tuote sisältää lajeja suvuista, jotka on kuvattu COVID-19-tartunnan saaneiksi. Lisäksi valitut kannat osoittivat aiemmissa määrityksissä anti-inflammatorista ja antioksidanttista vaikutusta ja kykyä stimuloida immuunijärjestelmää. Kaikilla kolmella kannalla on FDA:n tunnustama GRAS-status, ja ne ovat EFSA:n QPS-luettelossa. Tuote sisältää myös D-vitamiinia, sinkkiä ja seleeniä, kolme voimakasta immuunivasteen indusoijaa. Se on turvallinen tuote WHO:n kriteerien mukaan. Lisäksi se voi olla tehokas antibioottien antamisesta huolimatta postbioottisen aktiivisuuden vuoksi, mikä vähentää tämäntyyppisillä potilailla kuvatun sepsiksen riskiä. Toiminnallisella tuotteella hoidon vaikutusten seuraamiseksi tehdään seuranta konsultaatiolla potilaan tilan kehittymisestä. Toisaalta yritämme korreloida tämän tilan seerumin ja nielun ja nenän raapimisessa esiintyvän viruskuorman kanssa.

2. ENSISIJAISET JA TOISIJAISET TAVOITTEET

Päätavoite: Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida uuden ravintolisän (immuunijärjestelmää tehostava, antioksidantti- ja tulehdusta ehkäisevä kapasiteetti) kykyä vähentää viruskuormaa nenänielun kokeella potilailla, jotka on otettu hoitoon COVID-19-koronavirustaudin vuoksi. Potilas noudattaa sairaalatoimikunnan hyväksymää lääkitystä koko prosessin ajan.

Toissijaiset tavoitteet: Seuraavien parametrien muutosten seuranta COVID-19+:n vuoksi vastaanotetuilla potilailla vastaanoton yhteydessä ja ennen kotiutusta:

• Sairaalassa oleskelu (päiviä). Oleskelu tehohoidossa (päivää)
• Kliiniset indikaattorit: Hengitystiheys, kehon lämpötila, suolen liikkeiden määrä ja konsistenssi. Vatsakipu. Pahoinvointi ja oksentelu. la02.
• Hengitystuen tyyppi 5. vastaanottopäivänä: ulkoilma (ei mitään), nenänaamari, ventimask, säiliö, ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio (NIV), orotrakeaalinen intubaatio.
• Analyyttiset parametrit tulon ja kotiutuksen yhteydessä: Lymfosyytit yhteensä, hemoglobiini, ferritiini, neutrofiilit, urea/kreatiniini, C-reaktiivinen proteiini, LDH, D-dimeeri, AST/ALT, verihiutaleet.

• Potilaskohortin kuolleisuuden määrittäminen ja vertailu kirjallisuudessa kuvattuun.

  3. ALUS- JA TOISTOIMINTOMUUTTUJAT

  3. 1. Perustutkimuksen muuttuja

• Viruskuorma nenänielun kokeeseen pääsyn aikana.

  3. 2. Toissijaiset tutkimusmuuttujat

• Sairaalassa oleskelu (päiviä). Pysy teho-osastolla (päivää).
• Kliiniset indikaattorit sisäänpääsyn yhteydessä ja sen jälkeen 48 tunnin välein: Hengitystiheys, happisaturaatio, kehon lämpötila, suolen liikkeiden määrä ja konsistenssi. Vatsakipu. Pahoinvointi ja oksentelu.
• Hengitystuen tyyppi 5. vastaanottopäivänä: ulkoilma (ei mitään), nenälasit, ventimask, säiliö, ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio (NIV), orotrakeaalinen intubaatio.
• Kuolleisuus.
• Analyyttiset parametrit päivänä 0 ja sairaalasta poistuessa: Lymfosyytit yhteensä, ferritiini, hemoglobiini, neutrofiilit, urea/kreatiniini, C-reaktiivinen proteiini, IL-6, LDH, D-dimeeri, AST/ALT, verihiutaleet

• Sivuvaikutusten esiintyminen.

  4. AINEISTOT JA MENETELMÄT

4.1. Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa on kliininen interventio toiminnallisen uuden ravintolisän reseptillä. Odotettu kesto on 3 kuukautta kaikilla potilailla, joilla on COVID-19- tai COVID+-infektion oireita.

Seerumin viruskuorma analysoidaan rt-qPCR:llä (käänteistranskriptaasin kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio) potilaan vastaanottovaiheessa ja 48 tunnin välein infektion ja nielun ja nenän eritteen remissioon asti.

Sairaalan protokollan mukaan lääkitetty potilas saa myös vuorokausiannoksen (yksi pussi) sairauden remissioon saakka tai kuukauden ajan.

4.2. Tutkimuksen otoskoko GRANMO Sample Size Calculatorin (versio 7.12 huhtikuu 2012) mukaan, kun alfariski on 0,15 ja beetariski 0,3 kahdenvälisessä kontrastissa, 48 koehenkilöä ensimmäisessä ryhmässä ja 48 toisessa ryhmässä tarvitaan havaitsemaan ero kahden osuuden välillä tilastollisesti merkitsevänä, kuin ryhmässä 1 (interventioryhmä) sen odotetaan olevan 0,5 ja ryhmässä 2 0,7. Seurannan menetysasteeksi on arvioitu 5 %. ARCOSENE-lähestymistapaa on käytetty.

4.3. Tilastosuunnitelma Kvantitatiiviset muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ja keskihajonnana olettaen normaalijakauman keskirajalauseen perusteella.

Laadulliset muuttujat ilmaistaan ​​taajuuksina niiden 95 %:n luottamusvälillä. Laadullisia muuttujia verrataan khin neliötestillä.

Kvantitatiivisia muuttujia verrataan Studentin T-testillä. Jotta voidaan arvioida toimenpiteen vaikutusta COVID-19:n aiheuttamaan taudin kehitykseen, keskimääräiseen oleskeluun, kliinisiin muuttujiin sekä kvalitatiivisiin ja kvantitatiivisiin analyyseihin, tehdään monimuuttujaanalyysi, jossa sitä ohjataan erilaisilla muuttujilla, jotka voivat toimia hämmennystekijöinä (ikä, sukupuoli, sairauden tyyppi, sairauden vakavuus vastaanottovaiheessa, muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kehitykseen, lääkehoito, aiemmat leikkaukset jne.)

4.4 Fyysisen näytteen piirtämisen suunnittelu Tärkeimmät arviointikriteerit: Näille potilaille tehdään leikkauksensa nielu-nenänäytteitä päivänä 0 ja päivänä 5 sairaalaan saapumisen jälkeen.

Viruskuormitustesti ja sytokiinit: Näytteistä viruskuorma määritetään rt-qPCR:llä, sairaalapalveluissa. Sytokiinit on mitattava lääkärin ohjeiden mukaan, kun se katsotaan tarpeelliseksi.

5. TUTKIMUSPÖYTÄKIRJASSA HUOMIOON OTETUT EETTISET NÄKÖKOHDAT

5.1 Tutkimuksen eettinen suorittaminen

Tutkimus suoritetaan seuraavien ohjeiden mukaisesti:

• Paikalliset eettiset standardit.
• EU:n direktiivit ihmisten suojelusta tutkimuksessa.
• Helsingin julistus.
• Tutkimus toteutetaan tiukasti Helsingin julistuksessa esitettyjen ihmistutkimuksen ja kliinisten kokeiden kansainvälisten eettisten suositusten sekä terveysministeriön kliinisiä tutkimuksia koskevien suositusten mukaisesti.
• Euroopan farmakoepidemiologia- ja lääketurvakeskusten verkoston suositukset
• GMP-suositukset.
• Muut asiaankuuluvat ohjeet, lait tai määräykset, joita sovelletaan kussakin maassa ja Valencian yhteisössä Koska kyseessä on ravintolisää sisältävä tutkimushanke, sitä ei pidetä lääkkeenä tai terveystuotteena, joten siihen sovelletaan biolääketieteellistä tutkimuslakia, ei EECC RD 1090/2015. Siksi AEMPS:n (State Agency for Medicine) tai Conselleria de Sanitatin lupaa ei tarvita.

Tutkimuspöytäkirja toimitetaan Hospital de Sagunto IRB:lle etukäteen hyväksyttäväksi.