Změny virové zátěže u COVID-19 po probiotikách

1. Hypotéza studie: Podáváním specifických probiotik by mohla být stimulována imunitní odpověď proti koronaviru COVID-19, která by mohla snížit jeho virovou nálož a ​​sekundární symptomatologii.

   Existuje jiný způsob, jak zaútočit na škodlivý mikroorganismus. Je založena na existenci celé složité sítě dalších mikroorganismů, naší mikroflóry, ve svém biotopu, která brání vývoji, růstu a krmení tohoto mikroorganismu, ať už konkurenčním prostorem, potravou nebo imunitními účinky. U pacientů s COVID-19 byla popsána střevní dysbióza, konkrétně pozorování poklesu druhů považovaných za probiotika rodů Lactobacillus a Bifidobacterium. Současná studie navrhuje testování nového výživového doplňku pro potenciální imunitní systém pacienta a vyrovnává poškozenou mikrobiotu. Tento produkt obsahuje druhy z rodů popsaných jako postižené infekcí COVID-19. Kromě toho vybrané kmeny vykazovaly v předchozích testech protizánětlivý a antioxidační účinek a kapacitu pro stimulaci imunitního systému. Všechny tři kmeny mají status GRAS uznaný FDA a jsou na seznamu EFSA QPS. Výrobek také obsahuje vitamín D, zinek a selen, tři silné induktory imunitní reakce. Je to bezpečný produkt podle kritérií WHO. Navíc může být účinný i přes podávání antibiotik, díky postbiotické aktivitě snižuje riziko sepse popsané u tohoto typu pacientů. Za účelem sledování účinků léčby funkčním přípravkem bude následovat formou konzultace vývoj pacientova stavu. Na druhou stranu se pokusíme tento stav korelovat s virovou náloží přítomnou v séru a faryngeálně-nosním seškrabu.

2. PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ CÍLE

Hlavní cíl: Hlavním cílem studie je zhodnotit schopnost nového výživového doplňku (posilovač imunitního systému, antioxidační a protizánětlivá kapacita) snížit virovou zátěž stěrem z nosohltanu u pacientů přijatých pro onemocnění koronavirem COVID-19. Pacient bude během celého procesu dodržovat léky schválené nemocničním výborem.

Sekundární cíle: Sledování změn následujících parametrů u pacientů přijatých pro COVID-19+ při přijetí a před propuštěním:

• Pobyt v nemocnici (dny). Pobyt na jednotce intenzivní péče (dny)
• Klinické ukazatele: Dechová frekvence, tělesná teplota, počet pohybů střev a konzistence. Bolest břicha. Nevolnost a zvracení. So02.
• Typ podpory dýchání 5. den přijetí: okolní vzduch (žádný), nosní maska, ventimaska, rezervoár, neinvazivní mechanická ventilace (NIV), orotracheální intubace.
• Analytické parametry při příjmu a propuštění: Celkové lymfocyty, Hemoglobin, Feritin, Neutrofily, Urea/Kreatinin, C-reaktivní protein, LDH, D-dimer, AST/ALT, Krevní destičky.

• Stanovení incidence mortality v souboru pacientů a srovnání s tím, který je popsán v literatuře.

  3. PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ STUDIJNÍ PROMĚNNÉ

  3. 1. Primární studijní proměnná

• Virová nálož v období příjmu do nosohltanového nátěru.

  3. 2. Sekundární studijní proměnné

• Pobyt v nemocnici (dny). Pobyt na jednotce intenzivní péče (dny).
• Klinické ukazatele při přijetí a každých 48 hodin poté: Dechová frekvence, saturace kyslíkem, tělesná teplota, počet pohybů střev a konzistence. Bolest břicha. Nevolnost a zvracení.
• Typ podpory dýchání 5. den přijetí: okolní vzduch (žádný), nosní brýle, ventimaska, rezervoár, neinvazivní mechanická ventilace (NIV), orotracheální intubace.
• Úmrtnost.
• Analytické parametry v den 0 a při propuštění z nemocnice: Celkové lymfocyty, feritin, hemoglobin, neutrofily, urea/kreatinin, C-reaktivní protein, IL-6, LDH, D-dimer, AST/ALT, krevní destičky

• Vzhled vedlejších účinků.

  4. MATERIÁL A METODY

4.1. Design studie Randomizovaná klinická studie s klinickou intervencí předepisování funkčního nového výživového doplňku. Očekávaná doba trvání je 3 měsíce u všech pacientů s příznaky infekce COVID-19 nebo COVID+.

Sérová virová zátěž bude analyzována pomocí rt-qPCR (reverzní transkriptázová kvantitativní polymerázová řetězová reakce) na začátku přijetí pacienta a každých 48 hodin až do remise infekce a faryngeálně-nazálního exsudátu.

Pacientovi medikovanému podle nemocničního protokolu bude také podávána denní dávka (jeden sáček) až do remise onemocnění nebo po dobu jednoho měsíce.

4.2. Velikost vzorku studie Podle GRANMO Sample Size Calculator (verze 7.12 duben 2012) Při přijetí rizika alfa 0,15 a rizika beta 0,3 v bilaterálním kontrastu je zapotřebí 48 subjektů v první skupině a 48 ve druhé skupině k detekci rozdíl mezi dvěma podíly jako statisticky významný, než u skupiny 1 (intervenční skupina) se očekává, že bude 0,5 a skupiny 2 0,7. Míra následných ztrát byla odhadnuta na 5 %. Byl použit přístup ARCOSENE.

4.3. Statistický plán Kvantitativní proměnné budou vyjádřeny jako průměr a směrodatná odchylka za předpokladu normálního rozdělení na základě centrální limitní věty.

Kvalitativní proměnné budou vyjádřeny jako četnosti s jejich 95% intervaly spolehlivosti. Kvalitativní proměnné budou porovnány pomocí Chí-kvadrát testu.

Kvantitativní proměnné budou porovnány pomocí Studentova T testu. Aby bylo možné vyhodnotit dopad intervence na vývoj onemocnění COVID-19, v průměru pobytu, klinických proměnných a kvalitativních a kvantitativních analýz bude provedena multivariační analýza, ve které bude řízena různými proměnnými, které mohou působit jako faktory záměny (věk, pohlaví, typ onemocnění, závažnost onemocnění při přijetí, jiná onemocnění, která by mohla ovlivnit vývoj, lékařské ošetření, předchozí operace atd.)

4.4. Plánování kresby fyzického vzorku Hlavní hodnotící kritéria: Těmto pacientům bude proveden chirurgický stěr z hltanu a nosu v den 0 a den 5 přijetí do nemocnice.

Testování virové zátěže a cytokinů: Ve vzorcích bude virová zátěž stanovena pomocí rt-qPCR v nemocničních službách. Cytokiny se měří na indikaci lékaře, pokud je to považováno za vhodné.

5. ETICKÉ ASPEKTY ZOHLEDNĚNÉ V PROTOKOLU STUDIE

5.1 Etické vedení studie

Studie bude provedena v souladu s následujícími pokyny:

• Místní etické standardy.
• Evropské směrnice o ochraně lidských subjektů ve výzkumu.
• Helsinská deklarace.
• Studie bude provedena v přísném souladu s mezinárodními etickými doporučeními pro výzkum na lidech a klinická hodnocení stanovenými v Helsinské deklaraci a v souladu s doporučeními Ministerstva zdravotnictví o klinických hodnoceních.
• Doporučení Evropské sítě farmakoepidemiologických a farmakovigilančních center
• doporučení GMP.
• Další relevantní směrnice, zákony nebo předpisy platné v každé zemi a ve Valencijském společenství Jelikož se jedná o výzkumný projekt s výživovým doplňkem, nepovažuje se za lék ani za zdravotnický produkt, a proto se na něj vztahuje zákon o biomedicínském výzkumu, nikoli EECC RD 1090/2015. Proto není třeba povolení od AEMPS (Státní agentura pro léčiva) nebo od Conselleria de Sanitat.

Protokol studie bude předložen ke schválení Hospital de Sagunto IRB.